草乌甲素片联合筋骨痛消丸治疗早中期膝骨关节炎45例临床观察

2019-07-29李冬冬殷娜王志伟

风湿病与关节炎 2019年6期

李冬冬　殷娜　王志伟

【摘要】目的：观察草乌甲素片联合筋骨痛消丸治疗早中期膝骨关节炎的临床疗效和安全性。方法：将90例膝骨关节炎患者随机分为治疗组和对照组，每组45例。治疗组给予草乌甲素片联合筋骨痛消丸口服，对照组给予双氯芬酸钠片联合硫酸氨基葡萄糖钾胶囊口服。2组均以4周为1个疗程，观察2组临床疗效，以及治疗前后视觉模拟评分法（VAS）评分、Lysholm膝关节评分，并观察安全性。结果：治疗组临床控制3例，显效26例，有效13例，无效3例，总显效率为64.44%;对照组临床控制1例，显效18例，有效22例，无效4例，总显效率为42.22%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，2组VAS评分、Lysholm评分较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组优于对照組（P < 0.05）。治疗组无不良反应发生。结论：草乌甲素片联合筋骨痛消丸治疗早中期膝骨关节炎疗效满意，不良反应少，安全性好。

【关键词】骨关节炎，膝;草乌甲素片;筋骨痛消丸;临床疗效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy and safety of Caowu Jiasu Pian（草乌甲素片）combined with Jingu Tongxiao Wan（筋骨痛消丸）in the treatment of knee osteoarthritis in the early and middle stages.Methods：Ninety patients with knee osteoarthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，45 cases in each group.The treatment group was treated with Caowu Jiasu Pian combining Jingu Tongxiao Wan，while the control group was given diclofenac sodium tablets combined with potassium glucosamine sulfate capsules.The two groups were treated for 4 weeks as a course.The clinical efficacy，visual analogue scale（VAS）and Lysholm knee score before and after treatment were observed，and the safety was also observed.Results：In the treatment group，3 cases were clinically controlled，26 cases were markedly effective，13 cases were effective，3 cases were ineffective，the total marked efficiency was 64.44%;while in the control group，1 case was clinically controlled，18 cases were markedly effective，22 cases were effective，4 cases were ineffective，the total marked efficiency being 42.22%.There was a significant difference between the two groups（P < 0.05）.After treatment，the VAS and Lysholm scores of the two groups were improved compared with those before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.No adverse reactions occurred in the treatment group.Conclusion：The combination of Caowu Jiasu Pian and Jingu Tongxiao Wan has the satisfactory curative effect，less adverse reaction and good safety for patients with knee osteoarthritis in the early and middle stages.

【Keywords】 osteoarthritis，knee;Caowu Jiasu Pian（草乌甲素片）;Jingu Tongxiao Wan（筋骨痛消丸）;clinical efficacy

膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是常见的骨关节退行性疾病。目前对于早中期骨关节炎患者多采用非甾体抗炎药（NSAIDs）和软骨保护剂治疗[1]。但是，NSAIDs的不良反应较多，停药后容易复发。草乌甲素片是新型第三类镇痛药物。笔者运用草乌甲素片联合筋骨痛消丸治疗KOA患者45例，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取2017年10月至2018年10月

在河南省洛阳正骨医院运动医学科门诊就诊的KOA患者90例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组45例。治疗组男18例，女27例;年龄45～68岁，平均（56.22±6.13）岁;病程最短2个月，最长12年，平均（61.28±22.37）个月;单膝33例，双膝12例。对照组男16例，女29例;年龄42～68岁，平均（57.32±6.32）岁;病程最短3个月，最长11年，平均（63.19±23.16）个月;单膝36例，双膝9例。2组患者在性别、年龄、病程、患病部位等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准按照中华医学会风湿病学分会制定的《骨关节炎诊治指南（2010版）》[2]标准;X线分级参照Kellgren-Lawrence（K-L）放射学分级标准。

1.3 纳入标准 ①年龄40～65岁;②K-L分级Ⅰ～Ⅲ期;③疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分3～7分;④自愿接受治疗并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①存在免疫代谢相关疾病或神经系统引起的关节疼痛者;②合并游离体、半月板损伤、骨折、肿瘤、结核及化脓性感染者;③1个月内使用NSAIDs及软骨保护剂者;④对草乌甲素片或双氯芬酸钠片过敏者;⑤严重高血压、心脏病、糖尿病或伴有严重肝、肾损害者。

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 治疗组給予草乌甲素片（云南吴邦制药有限公司，生产批号180429，规格0.4 mg），每次0.4 mg，每日3次，口服;筋骨痛消丸（河南省洛正制药厂，生产批号170836，规格6 g），每次6 g，每日2次，口服。4周为1个疗程。

2.1.2 对照组给予双氯芬酸钠缓释片（北京诺华制药有限责任公司，生产批号170406，规格75 mg），每次75 mg，每日1次，口服;硫酸氨基葡萄糖钾胶囊（山西康宝生物制品科技有限公司，生产批号181003，规格250 mg），每次500 mg，每日3次，口服。4周为1个疗程。

2.2 观察指标

2.2.1 疗效评价治疗前后采用视觉模拟评分法（VAS）评分及Lysholm膝关节评分量表对患者患膝疼痛及关节功能进行评价。

2.2.2 安全性评价检测治疗前后肝肾功能，观察是否有胃肠道刺激、肝肾功能损伤、心血管反应等不良事件发生。

2.3 疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[3]标准制订。临床控制：膝痛、肿胀完全消失，行走及上下楼梯无不适感，髌骨研磨试验阴性。显效：静息无膝痛，无肿胀，偶有活动时疼痛，行走时无疼痛，不影响工作及生活。有效：膝痛时发时止，行走时仍有轻度疼痛，上下楼稍感不便，关节活动稍受限。无效：膝痛、肿胀及活动时疼痛无明显改善。总显效率 = （临床控制+显效）÷总例数×100%。

2.4 统计学方法采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组患者临床疗效比较治疗组总显效率为64.44%，对照组总显效率为42.22%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组患者VAS评分、Lysholm评分比较治疗后，2组VAS评分、Lysholm评分较治疗前均有改善（P < 0.05）;且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表2。

3.3 不良反应患者服药4周后，治疗组无不良反应发生;对照组出现4例恶心，2例消化不良。复查肝肾功能，治疗组未见明显异常;对照组3例肝功能异常。

4 讨论

KOA是一种常见的关节退行性疾病，其发病机制比较复杂，往往是多种因素共同作用的结果。目前，西医对本病早期仍是对症治疗，主要包括减少关节负重活动、减轻体质量、理疗、口服营养软骨药物、口服止痛药物及关节内注射透明质酸钠等。这些治疗方法只是暂时缓解症状，不能阻止关节炎的进展，长期随访发现疗效并不理想[4-5]，最终的治疗方式仍是人工关节置换手术。NSAIDs是治疗KOA的常用药，但会引起头痛及胃肠道反应等。老年患者使用NSAIDs出现不良反应的风险增加，尤其是胃肠道出血和穿孔。此类药物还可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死以及增加中风的风险，并可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重[6]。

草乌甲素又称滇西嘟啦碱甲，是从乌头中分离提取的二萜双脂型生物碱，同时具有中枢镇痛和外周镇痛双重药理作用，其中枢镇痛作用与脑内5-羟色胺水平密切联系，起效时间比吗啡慢，但维持时间长，无成瘾性[7]。其抗炎作用位点不同于传统的NSAIDs及阿片类药物，而是一种状态依赖性钠离子通道阻滞剂，通过抑制激活状态下细胞外钠离子内流，阻滞疼痛的传导，减少疼痛介质的释放，起到抗炎镇痛作用[8]。该药连续用药时不易产生耐药性，且避免了NSAIDs和阿片类镇痛药可能导致的胃肠道、心血管及肾脏不良反应等潜在危险。草乌甲素长期动物实验提示，心、肝、肺、肾及胃黏膜未见与药物有关的毒性病变[9-10]。

氨基葡萄糖是存在于机体内尤其是关节软骨中的氨基单糖，是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。氨基葡萄糖有直接抗炎作用，可缓解骨关节的疼痛症状，改善关节功能，并可阻止骨关节炎病程的进展。以氨基葡萄糖治疗骨关节炎，取得了一定的疗效。但少数患者服用后有轻微而短暂的胃肠道不适，如恶心、便秘，偶见轻度嗜睡。临床上一些患者软骨磨损严重，关节疼痛症状并不特别明显，而有一部分患者软骨退变并不严重，关节疼痛却较显著[11]。疼痛明显的患者往往表现为关节软组织的疼痛，因此单纯给予营养软骨类药物，效果并不明显。说明骨关节炎表现出来的并不单纯是关节软骨的退变，同时也伴有关节周围肌腱、韧带及关节囊的粘连与挛缩等，软组织退变同样可引起关节疼痛[12]。

骨关节炎属中医学“骨痹”“痹证”范畴。《素问·举痛论篇》曰：“经脉流行不止，环周不休，寒气入经而稽迟。泣而不行，客于脉外，则血少，客于脉中则气不通，故卒然而痛。”说明筋脉的通畅与关节的疼痛有因果关系，气血亏虚，风寒湿邪使膝部经络痹阻，气血瘀滞，不通则痛。因此，在治疗KOA的过程中，应注重从祛寒通络、活血止痛入手。我们倡导“筋为骨用”，治疗骨病应当重视对筋的治疗，通过对筋的调理达到“筋柔骨正”的目的[13]。筋骨痛消丸能活血行气、温经通络、消肿止痛，对改善膝关节局部软组织血液循环，促进骨质代谢有重要作用。方中丹参、威灵仙活血通脉、化瘀开痹，为君药;鸡血藤、香附、乌药、秦艽性温热，活血行气、祛风湿，以奏通利关节之功，共为臣药;地黄、白芍滋阴柔筋止痛，与川牛膝、桂枝共为佐药;甘草调和诸药，为使药。动物实验也表明，本方可明显降低大鼠肿胀足中白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α、前列腺素E2、一氧化氮、丙二醛水平，有明显的抗炎作用;对ADAP诱导大鼠的血小板聚集也有一定的抑制作用[14]。

本研究结果提示，服药4周后，2组患者VAS评分、Lysholm评分较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组在疼痛减轻及功能改善上优于对照组;服用草乌甲素片后未发现胃肠道、心脑血管及肝肾损害等不良反应和药物依赖。而对照组服药后，恶心、胃肠不适明显。综上所述，使用草乌甲素片联合筋骨痛消丸治疗KOA具有疗效显著、不良反应少的特点，值得临床推广应用。

5 参考文献

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[3] 国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：349-353.

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[11] 孙秀清，李波，于文广.硫酸软骨素联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎临床疗效及不良反应观察[J].风湿病与关节炎，2016，5（12）：28-32.