李银玲 表贞淑 刘 洋 杨 锎 祝立丽

辽宁省人民医院皮肤科(辽宁沈阳110016)

玫瑰痤疮是好发于面部的慢性炎症性皮肤病，多见于20～50岁的成年人，病因复杂，发病机理还不十分清楚，主要表现为面部阵发性潮红、持久性红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、鼻部赘生物、眼部病变等，多数患者伴有面部不适、干燥感、瘙痒感、灼热感、紧绷感等诸多症状，常常导致患者焦虑，生活质量下降。本病多数患者病程迁延，反复发作，治疗方法也较多、疗程长，目前治疗本病多采用联合药物治疗及光和激光治疗等手段，疗效报告不一；近年来我们采用克拉霉素联合0.1%他克莫司软膏治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮，取得一定疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017年1月-2018年6月在我科门诊就诊的丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者40例，随机分成治疗组和对照组，每组20例。治疗组男3例，女17例，年龄19～52岁，平均(35.2±7.24)，病程6～36个月，平均(18.2±8.38)，对照组男2例，女18例，年龄20～53岁，平均(36.25±8.06)，病程8～34个月，平均(19.8±8.35)，两组患者在性别、年龄、病程方面均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 所有患者临床诊断符合中国玫瑰痤疮诊疗专家共识(2016)制定的玫瑰痤疮诊断标准及丘疹脓疱型分型标准[3]，年龄18～55岁，性别不限。

1.3 排除标准 (1)痤疮、面部脂溢性皮炎、接触性皮炎、激素戒断性皮炎、颜面粟粒性狼疮、红斑狼疮等；(2)近2个月内未系统口服药物治疗玫瑰痤疮，近1个月未外用药物治疗玫瑰痤疮；(3)对克拉霉素和他克莫司软膏中任何成分过敏者；(4)哺乳期或妊娠妇女；(5)严重系统性疾病患者。

1.4 治疗方法 治疗组患者口服克拉霉素片(商品名克拉仙，上海雅培制药有限公司)0.25日2次，同时联合外用0.1%他克莫司软膏(商品名普特彼，安斯泰来制药(中国)有限公司)日2次，薄涂于面部皮损处，共4周；对照组患者单纯外用0.1%他克莫司软膏日2次，薄涂于面部皮损处，共4周。治疗第2、4周后评价疗效及不良反应。

1.5 疗效判定 观察两组患者的自觉症状(干燥、瘙痒、不适等皮肤敏感症状)和皮损变化(红斑、丘疹、脓疱等)，分为4种评价标准。皮肤敏感症状按照轻重程度计为0～3分。0分：无；1分：轻微敏感；2分：中度敏感，可以忍受；3分：重度敏感，难以忍受。皮损变化按照皮损数量分为0～3分，无(无皮损)为0分；轻(红斑丘疹脓疱数量＜10个)为1分；中(红斑丘疹脓疱数量在10～20之间)为2分；重(红斑丘疹脓疱数量＞20个)为3分。总分之和为患者总评分，疗效指数=(治疗前-治疗后)评分/治疗前评分×100%。治愈：疗效指数≥90%；显效：疗效指数为60～89%；有效：疗效指数20～59%；无效：治疗指数＜20%。有效率=(治愈+显效)例数/总例数×100%。观察疗效同时记录不良反应：面部刺激、红斑、脱屑、瘙痒等及恶心、腹痛等胃肠道反应。

1.6 统计方法 应用SPSS 17.0统计软件进行分析处理本研究数据，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料用(均数±标准差)表示，两组间比较采用t检验，当P＜0.05时，为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果 40例患者中，对照组1例患者因涂药后面部有烧灼感而退出治疗，其他共39例患者完成随访。治疗组用药后第2周、第4周总有效率分别是55.0%、70.0%，对照组用药后总有效率分别是31.58%、42.11%。治疗后第2周和第4周治疗组与对照组相比较，治疗组有效率优于对照组，差异有统计学意义(用药后第2周χ2=6.335，P＜0.05；用药后第4周χ2=6.938，P＜0.05)见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 不良反应 对照组1例患者因外用药物后自觉面部有烧灼感退出治疗。治疗组3例(15%)患者，对照组2例(10.5%)患者面部外用0.1%他克莫司软膏后有不同程度的灼热感，但均可耐受，用药3～4天后症状逐渐缓解，未影响治疗，其余患者未见局部和恶心、腹痛等全身不良反应。

3 讨论

玫瑰痤疮是临床上常见的面部皮肤慢性炎症性皮肤病，多见于中年女性，根据其皮损特点，临床上分为4型：红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、肥厚增生型、眼型；本病除了影响面容外，往往还伴有灼热、瘙痒、刺痛、干燥等皮肤敏感症状，病程较长，顽固而难治，极大的影响了患者的生活质量。玫瑰痤疮至今病因及发病机理还不十分清楚，可能与免疫功能异常、皮肤屏障功能障碍、血管舒缩功能异常及多种微生物感染有关[3]，近年来研究发现，患者面部皮肤表面多种细菌感染所产生的代谢产物与皮肤表面受体结合后，释放多种炎症因子[4]，参与并加重了皮肤的炎症反应，而出现红斑、丘疹、脓疱，因此，治疗时要充分考虑细菌感染及皮肤免疫等诸多相关因素。目前治疗本病的方法很多，多采用外用药物、口服药物，光电治疗等[6]，本研究通过口服克拉霉素同时联合0.1%他克莫司软膏外用，治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮，取得了一定疗效。克拉霉素为半合成的大环内酯类抗生素，通过抑制蛋白质的合成而产生抗菌作用，对多种需氧和厌氧的革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有较好的抗菌活性，抗菌谱广，不良反应少[8]，可以小量长期应用，同时很多研究也发现大环内酯类抗生素还具有免疫调节活性和抗炎作用[9]，因此，克拉霉素可以有效控制玫瑰痤疮的红斑、丘疹、脓疱等皮损。他克莫司软膏是一种外用免疫抑制剂，属于钙调神经磷酸酶抑制剂，通过抑制钙调磷酸酶，从而抑制了T细胞活化及多种炎性细胞因子释放[7]，产生止痒、止痛及缓解局部皮肤炎症的作用，是目前治疗玫瑰痤疮经常选择的外用药物之一。本研究通过选择克拉霉素0.25日2次口服联合0.1%他克莫司软膏日2次外用，治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮，并与单独外用0.1%他克莫司软膏对比，结果显示，治疗组的2周及4周的临床疗效优于对照组(55.0%、70.0%和 31.58%、42.11%)，二者差异有统计学意义(P＜0.05)，二组患者不良反应轻微，他克莫司引起的局部刺激均可耐受。

综上所述，克拉霉素联合0.1%他克莫司软膏治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮，安全有效，值得临床试用，但由于本研究样本量较少，还需临床进一步扩大样本量观察研究。