刘效荣 侯娟 吴燕 张计划 刘彦娥

[摘要] 目的 评价短期胰岛素泵强化降糖治疗对2型糖尿病患者胱抑素C（Cys-C）及同型半胱氨酸（Hcy）的影响。方法 2017年9月—2018年9月间该院单纯2型糖尿病患者64例随机分为A组和B組，每组32例。A组短期胰岛素泵强化降糖治疗，B组预混胰岛素治疗，均治疗2周，并取同期该院健康体检人群40名为C组。观察治疗前后3组的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹胰岛素（INs）、空腹C肽、Cys-C和Hcy水平。结果 FPG、2 hPBG、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、INS、空腹C肽、Cys-C和Hcy水平比较：A组治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前后B组除TG，HDL-C和LDL-C水平差异无统计学意义（P>0.05），其余指标（P<0.05）;治疗前3组均差异有统计学意义（P<0.05），治疗后AB组以及BC组比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗后A组除FPG、2 hPBG、HbA1c和Cys-C水平与C组差异有统计学意义（P<0.05），其余指标均与C组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对于2型糖尿病患者，短期胰岛素泵强化降糖治疗可明显降低患者FPG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、INS、Cys-C和Hcy水平，提高HDL-C和空腹C肽水平，缓解患者糖尿病肾脏病变及微血管病变的影响，更好的指导临床工作。

[关键词] 胰岛素泵;降糖治疗;2型糖尿病;胱抑素C;同型半胱氨酸

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）04（b）-0006-04

[Abstract] Objective To evaluate the effects of short-term insulin pump intensive glucose-lowering therapy on cystatin C （Cys-C） and homocysteine （Hcy） in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods From september 2017 to Semtember 2018 64 patients with type 2 diabetes mellitus in our hospital were randomly divided into group A and group B， with 32 cases in each group. Group A short-term insulin pump intensive hypoglycemic therapy， group B premixed insulin treatment， were treated for 2 weeks， and 40 patients in our hospital for physical examination in the same period were group C. Fasting blood glucose （FPG）， postprandial 2-hour blood glucose （2 hPBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high-density lipoprotein （HDL-C）， Low density lipoprotein （LDL-C）， fasting insulin （INs）， fasting C-peptide， Cys-C and Hcy levels. Results The levels of FPG， 2 hPBG， HbA1c， TC， TG， HDL-C， LDL-C， INS， fasting C peptide， Cys-C and Hcy were significantly different between the two groups （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of TG， HDL-C and LDL-C in group B （P>0.05）， and other indicators were also significantly different （P<0.05）. There were significant differences in the three groups before treatment （P<0.05）. There were statistically significant differences between the AB group and the BC group after treatment （P<0.05）. After treatment， the levels of FPG， 2 hPBG， HbA1c and Cys-C in group A were significantly different from those in group C （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion For patients with type 2 diabetes， short-term insulin pump intensive hypoglycemic therapy can significantly reduce the levels of FPG， 2 hPBG， HbA1c， TC， TG， LDL-C， INS， Cys-C and Hcy， and increase the levels of HDL-C and fasting C-peptide， alleviate the effects of diabetic nephropathy and microvascular disease in patients， and better guide clinical work.

[Key words] Insulin pump; Hypoglycemic therapy; Type 2 diabetes; Cystatin C; Homocysteine

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）又叫成人发病型糖尿病，我国患病率逐年攀升，高达11.6%，患者数量达1.14亿[1]。目前临床上治疗T2DM重要手段之一就是短期胰岛素泵强化降糖治疗，可改善胰腺β细胞功能及血糖临床缓解。国内外很多研究表明血清胱抑素C（Serum cystatin C，Cys-C）表达水平与肾脏滤过功能密切相关，能更准确评估肾脏受损程度[2-3]。血清同型半胱氨酸（Serum homocysteine，Hcy）是一种血管损伤性非必需氨基酸，可导致糖尿病微血管病变发生，在糖尿病肾病的发展中发挥重要的作用[4-5]。故该文选择观察T2DM患者体内血清Cys-C及Hcy的变化情况，评价短期胰岛素泵强化降糖治疗对血清Cys-C及Hcy的影响，进而预测其对患者糖尿病肾脏病变及微血管病变的影响，分析2017年9月—2018的年9月间该院收治的64例单纯2型糖尿病患者的临床资料，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取该院收录的符合标准的单纯2型糖尿病患者64例。纳入标准：①符合WHO的糖尿病诊断分型标准[6]，确诊为T2DM;②年龄20～55岁;③初发糖尿病患者。排除标准：①急性糖尿病并发症者;②合并严重感染、自身免疫性疾病、肿瘤患者;③合并原发性肾脏疾病、高血压、冠心病、严重心血管疾病、肝肾功能不全者;④有长期激素类药物用药史者。采用随机数字表法将患者分为A组和B组，每组32例。另取同期健康体检者40名为C组。3组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2  治疗方法

2组患者均采取常规护理干预，包括每天监测体温，相对统一的饮食，运动和糖尿病教育。A组使用美敦力722胰岛素泵强化降糖治疗2周（应用门冬胰岛素注射液），初始给药剂量为0.4～0.9 U/（kg·d），基础使用剂量为50%～60%，剩余药量分别追加在三餐前。B组给予门冬胰岛素30注射液，初始给药总剂量为0.4～0.6 U/（kg·d），分早晚餐前皮下注射，连续治疗2周。2组患者均采用稳悦智佳血糖仪分别在三餐前、餐后2 h和睡前进行血糖监控。C组为同期与前两组年龄、性别相匹配的健康体检者，仅选用其相关参数水平与A、B组进行对照比较，不进行治疗手段。

1.3  观察指标

比较3组治疗前后的各参数水平：①血糖指标：FPG、2 hPBG、糖化血红蛋白（HbA1c）;②血脂指标：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）;③空腹胰岛素（Ins）和空腹C肽水平;④Cys-C和Hcy水平。

1.4  统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，数据符合正态分布且方差齐时采用t检验，方差不齐时采用校正t检验;计数资料采用χ2检验，组间疗效比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  比较治疗前后3组的血糖，INs和空腹C肽水平变化

治疗前，3组差异有统计学意义（P<0.05），治疗后，AB组和BC组比较差异有统计学意义（P<0.05），AC组除INS和空腹C肽水平差异无统计学意义（P>0.05），其余各指标均差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前后同组比较：A组差异有统计学意义（t=-14.493、10.366、 6.748、-4.984、8.895，P=0.000<0.01）;B组也差异有统计学意义（t=-7.051、-5.023、2.118、2.950、-4.116，P=0.000， 0.000、0.038、0.004、0.000<0.05）。

2.2  比较治疗前后3组的血脂指标， Cys-C和Hcy水平的变化

治疗前3组相比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，AB组和BC组差异有统计学意义（P<0.05）;A组与C组比较除Hcy外其余均差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前后同组比较：A组差异有统计学意义（t=-7.123、-3.323、3.244、2.934、-9.035、-4.289，P=0.000、 0.002、0.002、0.005、0.000、0.000<0.01）;B组TC，Cys-C和Hcy水平水平差异有统计学意义（t=3.572，3.791，-2.869，P=0.001、0.000、0.006<0.01），而TG，HDL-C和LDL-C水平差异无统计学意义（t=1.148、-0.884、1.066，P=0.255、0.380、0.290>0.05）。见表3。

3  讨论

糖尿病是以高血糖为特征的终身性代谢疾病，其病因是体内分泌的胰岛素生物缺陷或其生物作用受損，其中90%以上为T2DM[7]。有研究表明，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者最严重和最常见的慢性并发症，是导致慢性肾衰竭及患者死亡的主要原因，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病有重大意义[8]。血清Cys-C水平在肾小球轻微损伤时即会显著增高，是临床上表达肾功能早期损害的敏感标志物和肾小球滤过率的内源性指标[9]。Hcy可通过细胞毒性作用、协同糖基化终末产物和诱导氧化应激等方式损伤血管内皮，导致微血管病变;同时在糖尿病肾病的发生和发展中发挥重要的作用[10]。故该文通过对比短期胰岛素泵强化降糖治疗和常规治疗方式[11]，考察其对血清Cys-C和Hcy水平的影响，评估短期胰岛素泵强化降糖治疗的疗效。

研究结果表明，与常规治疗相比，短期胰岛素泵强化降糖治疗能明显降低患者FPG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C和INS水平，提高HDL-C和空腹C肽水平，改善患者血糖和血脂等一般指标;而治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C、INS和空腹C肽水平均恢复正常，与C组比较差异无统计学意义（P>0.05），这与荚杨洋等[12]的研究结果一致。胰岛素泵是人工智能控制的胰岛素输注装置，它能模拟人体空腹胰岛β细胞分泌，根据患者血糖变化实时调节输注速度[13]，控制全天血糖值，从而降低患者血糖和血脂等一般指标。DN的发病机制一方面是高血糖引起的肾脏血流动力学异常，表现为为肾小球高灌注和高滤过，肾血流量和肾小球滤过率升高[14]，故高血糖引发的肾脏滤过率升高会使血清中的Cys-C水平升高[9]。而短期胰岛素泵强化降糖治疗能明显降低患者血糖和血脂水平，降低血清Cys-C水平，虽治疗后的水平与C组仍有显著差异，但是治疗后水平明显低于治疗前，且明显低于常规胰岛素治疗的B组，这说明针对患者血清Cys-C水平，胰岛素泵强化降糖治疗短期内有一定的疗效，但未完全恢复正常。DN的发病机制另一方面则是高血糖引发的代谢异常导致肾脏损害，主要机制是：肾组织局部糖代谢紊乱，形成糖基化终末代谢产物;多元醇通路以及二酰基甘油-蛋白激酶c途径的激活;已糖胺通路代谢异常[15]。而Hcy可协同肾脏代谢紊乱形成的糖基化终末产物的方式高水平表达，损伤血管内皮，导致微血管病变，进而进一步损伤肾脏的微血管，引发肾脏代谢紊乱[10]。研究数据表明短期胰岛素泵强化降糖治疗能明显降低患者血清Hcy水平，治疗后水平明显低于治疗前，且明显低于常规胰岛素治疗的B组，同时治疗后的水平与C组差异无显著性，这说明胰岛素泵强化降糖治疗短期内可降低患者血清Hcy水平至正常范围。

综上所述，针对T2DM患者，短期胰岛素泵强化降糖治疗治疗，可明显降低患者FPG、2 hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C和INS水平，提高HDL-C和空腹C肽水平，改善患者血糖和血脂等一般指标;同时明显降低Cys-C和Hcy水平，使患者的β细胞功能得到显著改善，并可使部分患者达到血糖临床缓解，同时缓解糖尿病肾脏病变及微血管病变，更好的指导临床工作，提高临床疗效。

[参考文献]

[1]  Xu Y，Wang L，He J，et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA， 2013，310（9）：948-959.

[2]  晏丕军，张志红，徐勇，等.2型糖尿病患者血清胱抑素C水平与振动感觉阈值的关系[J].中南大学学报：医学版，2016， 41（1）：58-64.

[3]  Javanmardi M，Azadi NA，Amini S，et al.Diagnostic value of cystatin C for diagnosis of early renal damages in type 2 diabetic mellitus patients：The first experience in Iran[J].J Res Med Sci，2015，20（6）：571-576.

[4]  Kundi H，Kiziltunc E，Ates I，et al.Association between plasma homocysteine levels and end-organ damage in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients[J].Endocr Res，2016，25（1）：1-6.

[5]  Bukhari SA，Naqvi SA，Nagra SA，et al.Assessing of oxidative stress related parameters indiabetes mellitus type 2：cause excessive damaging to DNA and enhanced homocysteine in diabetic patients[J].Pak J Pharm Sci，2015，28（2）：483-491.

[6]  紀立农，陈莉明，郭晓蕙，等.中国慢性疾病防治基层医生诊疗手册（糖尿病分册）2015年版[J].中国糖尿病杂志，2015，23（8）：673-701.

[7]  周红艳.血清Cys-C与尿α1-MG水平联合检测对2型糖尿病肾损害早期患者阳性检出率的影响[J].现代医用影像学，2018，27（4）：1363-1364.

[8]  邓建交.血清CRP、Cys-C、Hcy联合检测在糖尿病肾病诊断中的应用[J].中外医学研究，2018，16（27）：59-60.

[9]  黄庆，韦彩城，杨大伟，等.2型糖尿病早期肾损伤患者血清Cys-C、HbA1c及U-mAlb/Cr检测的意义[J].中国老年学杂志，2018，38（8）：1817-1819.

[10]  孙亚楠，马良，梁晶晶.血清Cys-C、hs-CRP和Hcy联合检测对2型糖尿病肾病的诊断价值[J].中国卫生标准管理，2018，9（5）：91-93.

[11]  巩波.胰岛素泵治疗糖尿病的临床护理研究[J].中国现代药物应用，2018，12（21）：179-180.

[12]  荚杨洋，赵晓彤，陈明卫，等.应用不同序贯治疗方案对新诊断2型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗后胰岛α细胞、β细胞功能的影响[J].中国糖尿病杂志，2018，26（2）：96-100.

[13]  李堃宜.动态血糖监测系统联合胰岛素泵治疗新诊断2型糖尿病效果观察[J].泰山医学院学报，2018，39（11）：1305-1307.

[14]  李艳丽.血清Cys-C、CRP和Hcy联合检测对2型糖尿病肾病的诊断价值[J].当代医学，2018，24（2）：13-15.

[15]  王强.糖尿病肾病患者血清 Cys C、Hcy 和尿 mindin、NAG含量检测及对疾病早期诊断的价值[J].海南医学院学报，2016，22（10）：980-983.

（收稿日期：2019-01-25）