汤海波，朱利勇，朱晒红

(中南大学湘雅三医院胃肠二科 疝和减重代谢外科，湖南 长沙 410000)

脂肪组织中含有脂肪细胞、前脂肪细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞和包括巨噬细胞在内的多种免疫细胞。脂肪组织对营养过剩或缺乏等改变做出快速、动态的反应[1]，包括脂肪细胞的数量和(或)大小的动态变化，同时各种间质血管细胞发生数量和(或)功能的变化，有助于维持脂肪组织作为能量储存和内分泌器官的功能，这一生理过程被称为脂肪组织重构。脂肪组织重构是个复杂的过程，包含脂肪细胞的分化、增殖、衰老和死亡，并伴随着其分泌成分的改变和细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的生成与降解等。与此同时，脂肪组织血管生成减少，免疫细胞如巨噬细胞的浸润[2]进一步导致全身低度慢性炎症和代谢紊乱，如胰岛素抵抗等。然而，在肥胖等病理生理条件的刺激下，脂肪组织分泌的细胞因子、激素和代谢产物的失调，打破了机体能量平衡稳态[3]。其中神经酰胺的代谢参与了如脂肪细胞凋亡和焦亡、分化和增殖、脂肪组织的慢性炎症和胰岛素抵抗，以及脂肪组织“褐变”等过程，在肥胖和胰岛素抵抗发生发展过程中发挥了重要作用。

一、神经酰胺的代谢与生理功能

神经酰胺的代谢(图1)主要包含了3种途径：①通过鞘磷脂酶水解细胞膜鞘磷脂而生成；②通过内质网从头合成即由丝氨酸棕榈酰转移酶介导的棕榈酰辅酶A和丝氨酸转化为3-酮基二氢鞘氨醇，然后进行一系列反应，最终产生神经酰胺；……