李 烁 张楠楠 李亮亮 龙志平 尹慧慧 赵亚双 王 帆

乳腺癌是常见的女性恶性肿瘤之一[1]。目前认为乳腺癌的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果，其中表观遗传学改变尤其是DNA甲基化的发生是乳腺癌发生发展的一个重要原因。除遗传因素外，DNA甲基化同时也会受环境因素的影响。有明确的证据表明膳食叶酸可以提供甲基，在调控DNA甲基化中起重要作用，从而与乳腺癌的发病相关[2]。作为磷酸二酯酶4(Phosphodiesterase 4，PDE4)家族的重要成员，PDE4C广泛分布于各种炎症细胞和免疫细胞，可作为抑制剂作用于细胞内靶点发挥抗炎作用[3]。Bao等研究发现在脑胶质瘤样本中PDE4C启动子发生高甲基化，伴随表达下调并与肿瘤进展相关，该研究得出结论，PDE4C能够促进细胞凋亡、抑制细胞迁徙而起到肿瘤抑制剂的作用[4]。

目前，尚没有研究报道PDE4C甲基化与乳腺癌发病的关系。因此，本研究旨在应用病例对照研究方法探讨外周血白细胞中PDE4C甲基化的状态及其与环境因素之间的联合、交互作用与乳腺癌发病风险之间的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象

采用病例对照的研究方法，患者为2010年10月—2014年12月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科首次就诊，经病理证实为乳腺癌并无其他癌症史的女性患者402例，所有患者术前均未接受化疗及其他抗癌治疗。对照为同时期纳入的哈尔滨医科大学附属第二医院的眼科住院患者和哈尔滨香坊社区的志愿者女性470例，对照人群中无乳腺癌疾病史以及其他癌症疾病史。……