徐秋菊 张广文

癌痛(Cancer pain)是指由肿瘤直接引起的疼痛，或者是因为特殊治疗带来的疼痛，与精神、心理和社会因素交织，是癌症患者最常见、最痛苦的症状之一。自1977年来，口服阿片类药物成为慢性中度-重度癌痛的首选治疗药物，但是，阿片类药物应用伴随着很多副作用，包括耐药、成瘾、痛敏以及情绪和行为的改变[1]，并且，其滥用产生成瘾可造成巨大社会危害，因此，寻找一个新靶点，解决阿片类药物滥用倾向和成瘾，具有极其重大的临床及社会意义。既往的研究证明，阿片类药物成瘾的形成与其强大的奖赏效应密切相关，奖赏系统主要涉及腹侧被盖区、伏核、弓状核、杏仁核、蓝斑、中脑导水管周围灰质、额前皮质等脑区及核团，多数观点认为，奖赏系统中的腹侧被盖区和伏核是成瘾性药物引起奖赏效应的最后通路，而且，伏核也被认为是介导阿片类药物渴求的重要部位[2]。异丁司特(AV411；ibudilast)最初在日本是临床上用于治疗支气管哮喘的抗炎药物，通过其对磷酸二酯酶(PDE)的抑制作用，导致cGMP水平升高，抑制气管平滑肌的收缩力[3]。近些年，人们日益认识到了异丁司特可以作为一些神经系统疾病的治疗方法，包括慢性疼痛[4]。作为一种靶向神经营养因子信号传导和神经免疫功能的新型成瘾药物，相关的动物及临床研究涉及其对神经性疼痛、阿片样物质戒断、酒精成瘾和急性阿片类镇痛的作用[5]，并且于2016年，异丁司特被批准为治疗渐冻症的“孤儿药”。本研究旨在探讨异丁司特这个用途广泛的“老药”在伏核参与吗啡成瘾大鼠的痛觉调节机制，期望能为晚期癌症疼痛治疗寻找到新的治疗方法。……