金 瑞，程开生2，李志云2，李春妮2，陈登俊2，臧洪梅

(1. 安徽医科大学药学院，安徽合肥230032； 2. 合肥合源药业有限公司, 安徽合肥230031)

缬沙坦氨氯地平片为缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的复方制剂，由诺华公司研发，于2007年在欧美上市，商品名为Exforge，2009年在中国上市，商品名为倍博特，适应症为原发性高血压。

氨氯地平是广泛使用的长效钙拮抗剂(calcium channel blockers，CCB)，缬沙坦为血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker，ARB)，CCB联合ARB具有良好的协同降压作用[1-2]，也是最常见的二联用药组合[3-7]。缬沙坦氨氯地平片治疗原发性高血压的Meta分析结果表明，其治疗高血压的效果优于其他药物[8]。

缬沙坦在水中几乎不溶，其原料粒度直接影响片剂的溶出速度，从而影响片剂的疗效；缬沙坦原料的静电吸附作用强，在过筛时存在明显的糊筛现象，无法通过筛分法进行粒度控制，需采用激光散射法(湿法)测定[9]。缬沙坦原料具有多晶型现象，报道有无定型和20余种晶型[10-11]。参比制剂原研缬沙坦氨氯地平片在多种溶出介质中的溶出速度不同[12]。由于缬沙坦的低溶解度、低堆密度、强静电等特殊理化性质，湿法制粒制备的缬沙坦氨氯地平片不崩解，需采用与参比制剂原研缬沙坦氨氯地平片相同的干法制粒制备工艺才能达到与原研制剂相近的体外溶出度[12-13]。

前期试验发现更换同一厂家不同批次的缬沙坦原料制备的缬沙坦氨氯地平片溶出存在显著差异，导致与原研药溶出不相似，影响了制剂开发的进度，故此拟对其原因进行研究，并提出解决方案。……