胡杨杨，陈 思，张小军，严忠雍

（1.浙江海洋大学食品与医药学院，浙江舟山 316022；2.浙江海洋大学海洋与渔业研究所，浙江省海洋水产研究所，浙江舟山 316021）

大田软海绵酸（Okadaic acid，OA）及其衍生物鳍藻毒素（Dinophysistoxins，DTXs）（结构式如图 1 所示） 是一类亲脂性聚醚类化合物，主要由有毒赤潮藻类鳍藻属和原甲藻属的部分藻类产生[1]。因其底栖性和非选择性滤食特性，贝类极易累积OA和DTXs毒素，导致贝类食用者中毒，出现腹泻（92%）、恶心（80%）、呕吐（79%）、腹痛（53%）、发冷（10%）等症状[2-5]。OA 和DTXs毒素是腹泻性贝毒（Diarrhetic shellfish poisons，DSP）中分布最广、危害最大的一类组分。除能引起腹泻外，OA和DTXs毒素还能损伤肠黏膜，是肿瘤促进因子，具有遗传毒性[6-8]。欧盟对贝类组织中腹泻性贝毒的安全限量为160 μg OA eq/kg，我国出入境检验检疫行业标准则规定任何腹泻性贝毒含量不得大于160 μg OA eq/kg 样品[9]。

图1 大田软海绵酸、鳍藻毒素结构式Fig.1 Structures of OA and DTXs

OA类毒素除具有腹泻、呕吐等急性毒性，许多研究[32,36-38,50]已证实该毒素还具有潜在的慢性毒性，包括损伤DNA、破坏细胞结构、损害神经及免疫功能、影响胚胎发育等。结合近年来OA类毒素的毒理学研究，本文总结了其在致毒机制、体内实验、细胞毒性、遗传毒性、神经毒性、免疫毒性等方面的进展，以期全面概括此类毒素的毒性作用，同时对未来OA类毒素的毒理研究进行了展望。

1 致毒机理

蛋白质磷酸化是调节和控制蛋白质活力和功能的最基本的生理机制，该过程主要通过丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶（serine/threonine protein phosphatases，ser/thrPPs；如 PP1、2a、3、4、5）、酪氨酸蛋白磷酸酶（protein tyrosine phosphatases，PTPs；如 PTP MEG1、MEG2、1B 等）及双功能蛋白磷酸酶（TMDP、VHR、DUSP22等）调控完成[10-12]。研究显示，OA类毒素可作为PP1、PP2A和PP5的烈性抑制剂导致蛋白质过磷酸化，从而对生物的多种生理功能造成影响[13]。……