李华君 ，施莹 ，黄河玉 ，徐晶

1.上海交通大学医学院附属新华医院小儿感染科，上海 200092；2.上海交通大学医学院附属新华医院消化内科，上海 200092

小儿支原体肺炎为儿科呼吸系统常见疾病之一，是指由支原体（MP）感染引起间质性肺炎或毛细支气管炎性样改变的可通过血液传播至全身，从而引发全身支原体感染的疾病，临床主要表现为顽固性剧烈咳嗽，常伴随发热、畏寒、头痛、厌食等症状[1-3]。阿奇霉素属于半合成的新型大环内酯类抗生素，为小儿支原体肺炎临床经典治疗药物，临床上常采用阿奇霉素序贯疗法[4]。特布他林为支气管平滑肌β2受体激动剂，能够扩张支气管，临床上常用于支气管哮喘治疗[5]。该研究以2017年10月—2018年10月该院收治的230例支原体肺炎患儿为研究对象，旨在观察特布他林与阿奇霉素序贯疗法联合应用于小儿支原体肺炎治疗中的效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表法将在该院接受治疗的230例支原体肺炎患儿分为实验组 （n=115）和对照组 （n=115）。实验组中男 59例，女 56例；年龄 3～11岁，平均年龄（7.32±1.34）岁；病程 2～6 d，平均病程（4.37±0.54）d。 对照组中男61例，女54例；年龄 2～10岁，平均年龄（6.84±1.15）岁；病程 3～7 d，平均病程（4.91±0.66）d。两组患儿临床基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患儿家属均知情且签署知情同意书，且该研究通过伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组：采用阿奇霉素序贯疗法。根据患儿病情需求将阿奇霉素注射液（国药准字H20066777）加入250 mL/500 mL的5%的葡萄糖溶液中，配置浓度为1.0 mg/mL，1次/d，静脉滴注维持治疗 3～5 d后，间隔4 d；随后予阿奇霉素分散片（国药准字H20057906）口服治疗，首次按体重10 mg/kg顿服，最大量不超过0.5 g，1次/d，之后予0.5 g顿服，维持治疗3d后，间隔4 d。

实验组：在对照组的基础上将硫酸特布他林注射液（国药准字H20010703）2.5 mg加入0.9%氯化钠溶液5 mL中，氧流量设置为6～8 L/min，持续雾化吸入10～20 min，结束后予温水漱口，2次/d。两组均以2周为1个治疗疗程。

1.3 观察指标

①于治疗1个疗程后，比较两组患者的临床疗效。判定标准[6]：治愈：临床症状及体征全部消失，X片显示肺部病灶吸收率超过95%；显效：临床症状及体征显著好转，X片显示肺部病灶吸收率超过90%；有效：临床症状及体征部分好转，X片显示肺部病灶吸收率超过80%；无效：临床症状及体征未好转甚至加重，X片显示肺部病灶未吸收。治疗总显效率 （%）=（痊愈＋显效）/总例数×100.00%。

②比较两组患者炎性因子水平，予入院后次日清晨及1个疗程结束后采集患儿5 mL静脉空腹血，采用免疫比浊法检测C反应蛋白（CRP）水平，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子 α（TNF-α）水平。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验分析；计数资料以%表示，采用χ2检验分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗1个疗程后，实验组治疗总显效率[80.87%（93/115）]高于对照组[60.87%（70/115）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患儿治疗效果比较

2.2 两组患儿治疗前后炎性因子水平比较

治疗前，两组患儿各炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；经过1个疗程治疗，两组患儿CRP、IL-6及TNF-α水平均下降，且实验组患儿上述各炎性因子水平均分别低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

3 讨论

近年来，小儿支原体肺炎发病率逐年上升，在儿童社区获得性肺炎中占比高达30%[7]。其临床症状各异、起病缓慢、病情重、病程迁延，研究认为可能与机体免疫功能紊乱相关，免疫介导损伤诱导CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子产生，诱发气道高反应，导致呼吸道受损，对肺脏、肾脏等多组织产生破坏作用，引发严重的全身炎症反应综合征[8]。MP为介于细菌和病毒间的无细胞壁微生物，因此通过抑制病原微生物细胞壁合成类抗生素对MP无效，导致疾病容易反复，难以痊愈，但MP对大环内酯类抗生素敏感性高。

阿奇霉素能够通过和敏感微生物50s核糖体的亚单位相结合起到干扰蛋白质合成的作用，较强的组织渗透性使其在感染部位发生作用时浓度更高，用药72 h后血药浓度仍超出MP最小抑菌浓度[9]。特布他林能够通过兴奋气道平滑肌及肥大细胞表面的β2受体，起到松弛支气管平滑肌、扩张支气管的作用，同时能够缓解气道炎症和高反应性[10]。

表2 两组患儿治疗前后炎性因子水平比较（±s）

表2 两组患儿治疗前后炎性因子水平比较（±s）

组别CRP（mg/L）治疗前 治疗后images/BZ_114_1075_2966_1109_2998.pngIL-6（ng/L）治疗前 治疗后images/BZ_114_1650_2966_1684_2998.pngTNF-α（ng/L）治疗前 治疗后实验组（n=115）对照组（n=115）t值P值39.64±5.12 40.13±5.33 0.711 0.478 7.06±0.98 12.36±1.52 31.427＜0.001 100.21±27.57 98.32±26.04 0.534 0.594 9.72±3.64 16.33±4.85 11.689＜0.001 73.32±22.41 72.54±21.63 0.269 0.789 20.01±4.67 28.81±5.07 13.691＜0.001

该研究结果显示，实验组治疗总显效率明显高于对照组（80.87%vs 60.87%），各炎性因子水平低于对照组，提示特布他林与阿奇霉素序贯疗法联合应用于小儿支原体肺炎治疗效果更佳。经分析可能是因为，阿奇霉素的抗生素后效应和较长半衰期使得阿奇霉素序贯疗法在肺部感染组织中起效快、疗效好且维持时间长；特布他林能够有效缓解支原体肺炎引起的支气管痉挛、水肿，促进气道管腔内分泌物清除，缓解咳嗽、喘息等症状，两者结合具有协同效应，在清除病原体的同时加速临床症状缓解。毛顺峰[6]等相关研究结果表明，接受阿奇霉素序贯疗法联合特布他林治疗的294例支原体肺炎患儿的治疗有效率明显高于仅接受阿奇霉素序贯疗法治疗的147例患儿 （80.27%vs 68.71%），与该研究所得结论一致。

综上所述，特布他林与阿奇霉素序贯疗法联合有利于提高支原体肺炎患儿临床疗效，有利于改善患儿机体炎症反应程度。