赖玉林，蔡 填，王素妍

广州医科大学附属惠州市第三人民医院 内分泌科(惠州 516000)

视网膜病变是糖尿病患者常见的并发症之一，尤其是2型糖尿病患者，若未及时接受有效治疗，发生视网膜病变导致患者出现盲眼的概率较高[1]。2型糖尿病视网膜病变机制至今尚未完全明确，相关研究[2]认为，2型糖尿病视网膜病变中，炎性因子参与了其发生和发展。尽管已有研究对炎性因子与2型糖尿病视网膜病变的关系进行了探讨，但临床研究对脂联素水平和炎性水平的相关性研究较为少见。本研究对2型糖尿病视网膜病变患者脂联素水平和黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏 C-反应蛋白(hs-CRP)等炎性因子水平间的相关性展开探究，旨在为临床2型糖尿病视网膜病变患者的诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年3月至2018年3月广州医科大学附属惠州市第三人民医院收治的2型糖尿病视网膜病变患者80例作为病例组，选取同期健康体检者80例作为对照组。纳入标准：1)符合WHO有关2型糖尿病视网膜病变的诊断与分型标准[3]；2)自愿参与本次研究。排除标准：1)合并严重的心、肝、肾等器质性病变；2)急、慢性感染；3)近期服用抗凝药物；4)精神、认知障碍；5)基本资料不全。本研究经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。病例组男42例，女38例；年龄(62.35±1.24)岁；病程(4.51±0.36)年；体重指数(BMI)(24.36±0.45)kg/m2。对照组男41例，女39例；年龄(57.96±1.35)岁；BMI(24.75±0.36)kg/m2。两组患者性别、年龄、BMI等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 记录两组人员姓名、性别、年龄、BMI等一般资料。详细询问患者药物使用史、既往史等。叮嘱受检者于受检前禁食8 h，并于清晨空腹状态下采集其肘正中静脉血。

1.2.2 指标检测 检测患者的各项生化指标：甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)。生化指标的检测使用全自动生化分析仪检测。检测病例组患者和对照组体检者的脂联素水平和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏 C-反应蛋白(hs-CRP)等各项炎性因子水平。检测方法为酶联免疫吸附法，试剂盒由南京凯基生物科技公司提供，检测严格按照操作说明进行。

1.3 观察指标

检测并比较病例组和对照组的各项生化指标：TG、LDL-C、FPG、2hPG；检测并比较两组脂联素和炎性因子(ICAM-1、TNF-α、hs-CRP)，分析脂联素与炎性因子间的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行数据处理。定性资料采取例数(%)描述，组间比较采用2检验或Fisher确切概率法；定量资料采用均数±标准差描述，组间比较采用t检验。变量间相关性分析采用Pearson相关分析；影响因素的分析采用多元线性回归分析。检验水准α除特别说明外均设定为0.05。

2 结果

2.1 两组生化指标比较

病例组患者TG、LDL-C、FPG、2hPG水平分别为(5.83±1.24)、(3.68±0.86)、(9.03±2.45)、(12.37±2.68)mmol/L，对照组健康体检者TG、LDL-C、FPG、2hPG分别为(5.02±1.13)、(2.14±0.53)、(6.21±1.35)、(7.61±1.74)mmol/L。两组TG、LDL-C、FPG、2hPG水平比较，病例组均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 两组患者生化指标比较

2.2 两组治疗前后脂联素和炎性因子水平比较

病例组患者脂联素水平为(20.63±3.57)μg/L，ICAM-1、TNF-α、hs-CRP炎性因子水平分别为(189.52±24.08)μg/L、(162.73±21.45)ng/L、(7.42±2.03)mg/L；对照组健康体检者脂联素水平为(35.46±5.13)μg/L，ICAM-1、TNF-α、hs-CRP炎性因子水平分别为(84.27±12.69)μg/L、(42.16±14.38)ng/L、(2.68±1.37)mg/L。两组脂联素水平和炎性因子水平比较，对照组健康体检者脂联素水平明显更高，而ICAM-1、INF-α、hs-CRP等炎性因子水平明显更低，差异均有统计学意义(P<0.05)。病例组患者脂联素水平和ICAM-1、TNF-α、hs-CRP水平呈负相关(r=-0.527，r=-0.519，r=-0.524；P<0.05)(表2)。

表2 两组治疗后脂联素和炎性因子水平比较

3 讨论

糖尿病是临床最常见的慢性基础性疾病之一，是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，具有非常高的发病率，好发于中老年群体，容易降低患者的生活质量，影响患者身心健康[4]。近年来，随着人口老龄化趋势不断加剧，糖尿病发病率也不断上升，糖尿病患者发病率呈现出不断增加的趋势[5]。糖尿病可以分为1型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病在中老年群体、肥胖群体中更容易发生，且多数伴随不同程度高血压、血脂异常等疾病[6]。2型糖尿病的治疗通常需要将药物、饮食、运动等多种方式结合起来，但如果治疗不及时或治疗效果不够理想，疾病进展到一定阶段，极易引发相关并发症，视网膜病变便是其中之一[7]。视网膜病变属于2型糖尿病的常见并发症，属于微血管并发症，是最为严重的并发症之一，主要是因为毛细血管内皮细胞增生、基底膜增厚，使得周细胞选择性丢失，毛细血管受阻，微血管瘤形成，由此诱发新生血管形成[8]。2型糖尿病视网膜病变可分为不同类型，根据其增殖情况可分为非增殖性和增殖性糖尿病性视网膜病变[9]。2型糖尿病视网膜病变发生后，典型的临床表现为视力严重下降，甚至完全失明[10]。

从现阶段临床对2型糖尿病视网膜病变的研究来看，持续高血糖状态引起的一系列生理化改变造成血管内皮细胞的损伤，炎症反应与视网膜病变的发生和发展有着十分密切的联系[11]。黏附分子如ICAM-1，是视网膜病健康与否的重要判断依据之一，视网膜发生病变之后，细胞会发生异常聚集，导致血管内皮细胞受到损伤，组织水肿、渗透及无灌注区的形成随之发生[12]。研究[13]表明，2型糖尿病视网膜病变患者中，血清可溶性细胞间黏附分子、可溶性血管细胞间黏附分子的水平会出现不同程度的上升。本研究结果显示，对照组ICAM-1水平明显低于病例组(P<0.05)，充分说明了2型糖尿病视网膜病变患者的ICAM-1相较于正常人群更高。同时，随着病情的不断加重，2型糖尿病视网膜病变患者的ICAM-1会不断上升。TNF-α属于一种炎性介质，对于视网膜血管通透性的增加作用明显，通过对血管外基质过量产生和血管细胞的增殖，使眼内新生血管形成[14]。研究[14]发现，2型糖尿病视网膜病变患者在接受TNF-α抗体治疗后，黄斑水肿会得到明显减轻。本研究结果显示，对照组和病例组的TNF-α水平有明显的差异，病例组TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05)，提示2型糖尿病视网膜病变患者的TNF-α水平高于正常人群，这与临床相关研究保持一致[15]。hs-CRP与2型糖尿病视网膜病变的发生也有明显的关系，是2型糖尿病视网膜病变的高危因素之一。hs-CRP的增高会导致胰岛素的缺乏及胰岛素抵抗，进而对各项生理功能的正常发挥造成影响，而hs-CRP本身在同肝脏的合成中，也会受到一定的影响[15]。本研究结果显示，病例组hs-CRP水平明显高于对照组(P<0.05)，表明相较于正常群体，2型糖尿病视网膜病变患者的hs-CRP要高于正常人群。脂联素属于脂肪细胞特异性分泌的一种血浆激素，在血浆中浓度较高，其特点也比较鲜明，如抗炎、抗动脉粥样硬化等。从近年来临床对脂联素的研究来看，脂联素在2型糖尿病视网膜病变的发生和发展中可以起到一定的保护性作用。本研究结果显示，病例组脂联素水平明显低于对照组(P<0.05)，且脂联素水平上升情况下，各项炎症因子水平不断下降，由此可以发现脂联素和炎性因子间呈负相关，表明脂联素水平的变化与病情的进展有密切的关系。

综上所述，2型糖尿病视网膜病变与脂联素、炎性因子的水平变化有一定相关性，并且脂联素水平和炎性因子水平间差异显著，呈现出明显的负相关。但本研究基于2型糖尿病视网膜病变不同程度方面的研究存在欠缺，需要在日后的研究中进一步分析，从而为2型糖尿病视网膜病变的防治提供更多有价值的参考依据。