马海燕

格雷夫斯(Graves)病即毒性弥漫性甲状腺肿，是一种与环境及遗传相关的自身免疫疾病，发病率较高，约占甲亢总患病率的85%；该病可累及消化系统、神经系统及多个重要脏器，引发一系列并发症，影响患者身心健康[1-3]。丙硫氧嘧啶属硫脲类药物，可借助体内过氧化物酶抑制患者甲状腺滤细胞中酪氨酸碘化过程，从而达到改善患者甲状腺功能，促进其临床症状消退的目的；但有研究指出仅采用抗甲状腺药物治疗，其临床治愈率仅为40%～60%[4]。有学者指出百令胶囊可通过降低患者甲状腺激素水平，缓解高代谢状态，改善其甲状腺功能，治疗甲状腺疾病效果较佳[5]。基于此本研究将百令胶囊与丙硫氧嘧啶联合应用于Graves病患者，探讨二药联合使用治疗效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取我院2016年4月至2018年2月收治的59例Graves病患者，按照随机数表法分组，对照组29例，女13例，男16例；年龄21～50岁，平均年龄(36.30±7.30)岁。观察组30例，女13例，男17例；年龄22～50岁，平均年龄(35.90±7.50)岁。比较两组基线资料，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 对照组口服丙硫氧嘧啶(精华制药集团股份有限公司，国药准字H32020795)治疗，100 mg/次，3次/d，患者症状改善后逐渐减少剂量，直至15 mg/次，3次/d，并以此剂量维持治疗，共治疗3个月。观察组于以上基础上加服百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036)，2 g/次，3次/d，治疗3个月。两组均不再服用百令胶囊以外的任何免疫调节剂或抑制剂。

1.3 指标检测 抽取3 mL空腹静脉血，离心处理(3 000 r/min转速)，采用Cobas e411罗氏电化学发光全自动免疫分析仪，以电化学发光法检测血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺受体抗体(TRAb)水平。

1.4 评定标准 治疗3个月后患者症状体征无改善，甲状腺功能无改善为无效；症状体征较治疗前明显改善，甲状腺区血管杂音、震颤消失，脉率、心率基本恢复正常，突眼症下降Ⅰ级，甲状腺肿减轻Ⅰ级为有效；症状体征基本消失，甲状腺区血管杂音、震颤消失，脉率、心率复常，突眼症下降＞Ⅰ级，甲状腺肿减轻＞Ⅰ级为显效[6]。总有效率＝(有效＋显效)例数/总例数×100%。

1.5 观察指标 ①临床疗效。②治疗前及治疗3个月后血清TPOAb及TRAb水平变化情况。

1.6 统计学分析 采用SPSS 19.0对数据进行分析，计量资料以(±s)表示，t检验，计数资料用率表示，χ2检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较(表1) 观察组治疗总有效率(96.67%)高于对照组(72.41%)，差异有统计学意义，P＜0.05。

表1 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患者血清TPOAb及TRAb水平比较(表2)治疗3个月后与对照组比较，观察组血清TPOAb及TRAb水平较低，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者血清TPOAb及TRAb水平比较(±s)

表2 两组患者血清TPOAb及TRAb水平比较(±s)

组别 例数 TPOAb/(U·mL-1) TRAb/(U·L-1)治疗前 治疗3个月后 治疗前 治疗3个月后观察组 30 81.70±21.49 26.60±8.01 4.72±1.31 1.40±0.57对照组 29 80.76±22.40 35.40±9.19 4.62±1.30 2.30±0.59 t值 0.165 3.925 0.294 5.960 P值 0.870 0.000 0.770 0.000

3 讨论

目前临床多采用手术、放射碘及抗甲状腺药物治疗Graves病，但放射碘及手术均为有创疗法，并发症较多，而药物相对较为安全。丙硫氧嘧啶是一种抗甲状腺药物，不仅可抑制甲状腺激素的释放、合成，且可阻止游离甲状腺素转变为三碘甲腺原氨酸，减少血循环中三碘甲状腺原氨酸含量，防止酪氨酸碘化，改善患者甲状腺功能；但单采用丙硫氧嘧啶治疗，仅能控制患者甲状腺功能，难以降低甲状腺自身抗体水平，需结合其他药物进行强化治疗[7-8]。

百令胶囊为虫草真菌经低温发酵而成的中药胶囊制剂，具有双向免疫调节作用，可对免疫系统进行不同层次的调节，抑制绵羊红细胞免疫产生抗体，拮抗网状内皮系统的吞噬作用；且该药物具有增强机体细胞免疫、抗氧化的作用，可减轻皮质激素对蛋白质的分解，保护肝细胞，与丙硫氧嘧啶联合使用可发挥药物间协同效应、互增药效，促进患者突眼等症状消退。本研究发现观察组治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)，说明百令胶囊配合丙硫氧嘧啶可改善Graves病患者临床症状，提高疗效。有研究指出甲状腺自身抗体TPOAb及TRAb可激发甲状腺细胞的级联反应，兴奋甲状腺，促进机体释放大量甲状腺激素，参与Graves病的病理生理过程[9]。此外亦有研究指出持续高表达的TPOAb、TRAb可在一定程度上影响Graves病预后转归，增加复发率[10]。因此调控TPOAb、TRAb水平为控制病情进展、改善预后的关键。本研究采用百令胶囊辅助丙硫氧嘧啶治疗Graves病，结果发现治疗3个月后观察组血清TPOAb及TRAb水平低于对照组(P＜0.05)，说明百令胶囊联合丙硫氧嘧啶可改善Graves病患者血清TPOAb及TRAb水平，这可能与加用的百令胶囊调节机体免疫、抑制特异性抗体产生作用有关。

综上所述，百令胶囊联合丙硫氧嘧啶应用于Graves病患者，效果显著，可改善患者TPOAb及TRAb水平。