王霞 徐灿 吴秀园 孙雯婷 王英锋 李中峰

摘 要 应用核磁共振（NMR）代谢组学方法研究狼毒大戟根部毒性导致大鼠粪便代谢物的变化。将36 只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组，给药组大鼠腹腔注射高低两个剂量的狼毒大戟根部醇提物，对照组给予同体积含有3% 吐温80的生理盐水。每天给药一次，连续给药15天后停药恢复15天，收集各组大鼠的粪便样品。利用NMR技术检测大鼠粪便中代谢物，对得到的1H-NMR数据进行多元统计分析，获取大鼠粪便中内源性代谢产物的变化规律。通过Student t检验进一步确定具有统计学意义的生物标志物。大鼠粪便中鉴定出35种代谢物，狼毒大戟导致12种代谢物变化显著，其中谷氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、丙氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、二甲胺、三甲胺、尿嘧啶含量下降，葡萄糖、丁酸含量升高。这些与肠道菌群有关的代谢物变化表明，狼毒大戟毒性导致大鼠的肠道菌群紊乱，进而造成了大鼠体内氨基酸、短链脂肪酸和葡萄糖代谢异常，为进一步揭示狼毒大戟的毒性提供了实验依据。

关键词 狼毒大戟; 代谢组学; 粪便; 核磁共振

1 引 言

据《中药大辞典》记载，狼毒大戟（Euphorbia fischeriana Steud）为大戟科大戟属草本植物，主要分布在我国的河北、黑龙江、辽宁、内蒙古、吉林等地。狼毒大戟以根入药，具有抗癌、抗白血病、抗菌、抗病毒和抗痛风、杀虫、抗氧化等作用[1，2]。由于狼毒大戟具有多种药效作用，尤其在抗肿瘤方面具有良好的活性而受到广泛关注。然而，《本草纲目》中记载：狼毒（根）辛、平、有大毒。……