李倩倩，林忠泽，张清民，吴盼盼，李冬利

(1.特一药业集团股份有限公司，广东 江门 529200； 2.五邑大学 生物科技与大健康学院， 广东 江门 529020)

1 理化性质

可待因的分子式为C18H21NO3，在鸦片中的含量占0.7%～2.5%。磷酸可待因的分子式为C18H24NO7P，为白色针状结晶或晶体粉末，无臭，光照可变性，易溶于水，微溶于乙醇，其水溶液呈酸性[1]。

2 可待因的药物代谢动力学研究

2.1 口服给药代谢过程

可待因被广泛用于止咳药和镇痛药，在人体肝脏中通过基因多肽酶细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的作用发生N-脱甲基生成去甲可待因、进行葡萄糖醛酸化生成可待因-葡萄糖醛酸结合物(C6G)，这是可待因体内代谢的主要途径(超过80%)[2]，但是代谢产物C6G、去甲可待因及去甲可待因-葡萄糖醛酸结合物(NCG)都不具备药理活性。可待因在体内代谢的次要途径是通过基因多肽酶细胞色素P450 2D6(CYP2D6)的作用发生O-脱甲基而代谢为吗啡(低于10%)，吗啡进一步代谢为吗啡-3-葡萄糖醛酸结合物(M3G)和吗啡-6-葡萄糖醛酸结合物(M6G)，吗啡和M6G具有阿片活性，是可待因产生镇痛、止咳和止泻作用的基本方式[3]。目前可待因有7种已知代谢产物(如图1所示)：C6G、吗啡、M3G、M6G、NCG、去甲吗啡和去甲可待因[4]。

图1 可待因的7种代谢途径

2.1.1 CYP2D6代谢酶的统计学分析

目前从未发现CYP3A4对任何药物的代谢存在个体差异，但是不同亚型的CYP2D6对药物代谢的转化率具有明显差异[5]。CYP2D6具有基因多态性，存在超过80余种不同的等位基因，并且在不同族群中的分布差异很大[6]。按照CYP2D6的活性大小，人类可分为超速代谢型(UMs)、正常代谢型(NMs)、中间代谢型(IMS)和弱代谢型(PMs)[7]。……