王晓翔，岑梓文，冯冰虹

(广东药科大学药学院，广东 广州 510006)

肝病为危害人类健康的危险因素之一，全球每年有超过100万人死于病毒性肝炎[1]，许多急性肝炎患者和肝炎病毒携带者可转变为慢性肝炎患者，慢性肝炎部分可发展为肝硬化，最终导致肝癌，我国肝癌的发病率约占全球肝癌死亡人数的40%，已经成为我国面临的严重公共卫生问题之一[2-3]。肝纤维化(hepatic fibrosis)是由多种原因引起的慢性肝损伤的常见结果，是肝脏对一系列慢性刺激损伤修复的病理反应，以细胞外基质过度沉积为主要特征[4]。目前为止，仍然未出现获得临床批准使用的抗纤维化的药物，因此研制有效的抗纤维化药物是现今研究的热点[5]。人肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)的激活与增殖是肝纤维化形成的核心环节，HSCs的激活机制及抑制活化途径的研究已成为防治肝纤维化的关键。目前国际上抗肝纤维化药物研发的思路是从肝纤维化发生机制中寻找靶点，由于HSC激活是多个信号传导途径协调的结果，其复杂性和未知因素导致阻断模式的特异性和多样性。新近研究进展表明，表观遗传学的异常调控可能是肝纤维化发病机制和发展的主要驱动力[6]，主要表现为由组蛋白乙酰化(histone acetylation)所参与的调节HSCs的活化增殖环节，并提出组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)可能是具有较高潜在应用价值的特异性靶标[7-8]。

伏立诺他(vorinostat，SAHA)为首个被美国FDA 批准上市的 HDAC抑制剂，属于异羟肟酸类药物，对博来霉素所诱导的特发性肺纤维化有显著的修复作用[9]。……