徐广

(1.徐州医科大学附属沭阳医院; 2.沭阳县人民医院，江苏 宿迁 223600)

药物靶点是药物与人体作用的结合位点，包括基因、受体、酶、离子通道、转运体、核酸等，通过药物与位点的结合影响生物学事件的改变，从而实现药物的治疗效果[1]。药物靶点数据库有PhID、Therapeutic Target Database (TTD)、DrugBank、Binding DB、PharmGKB等[2]。迄今已发现作为治疗药物靶点约800多个，超过50%的药物以受体为效应靶点，其中G-蛋白偶联受体(GPCR)靶点在受体靶点占据不大部分，成为最重要的作用靶点[3]；同时超过20%的药物以酶为靶点，特别是酶抑制剂类药物，在临床应用中也具有特殊地位；其他药物靶点信息尚未明确，涉及结构蛋白、膜转运体等作用靶点[4]。药物发现是个长久的过程，辨识疾病的生物学起源和潜在的靶点介导，是发现新药的第一步，药物靶点研究将对药物的发现和开发具有极其重要的促进作用，靶点辨识还需要更多新思路、新方法和新技术的介入[5]。随着基因组学、蛋白组学和代谢组学等技术的成熟和应用，更多涉及药物靶点开发的方法被探索，如何通过疾病本身精准发现药物靶点，精准代谢组学提供了前瞻性的思路，结合遗传学和精准医疗的策略，利用代谢组学对疾病本身的认识，通过特异性代谢物的修饰和生物学过程中代谢组的干预，从而寻找与疾病密切关联关系的重要靶点，为先导化合物的发现和药物靶点的筛选提供有力支撑[6-7]。

1 药物靶点发现新思路

1.1 代谢组学介导生物学事件解释

代谢组学是近年来兴起的一门科学，伴随系统生物学和精准医疗的发展和成熟，代谢组学展现出其他组学未曾有的优势，以一种新的研究思路，更好地理解和解决生物学问题[8]。……