程祖春，赵海山,冯启荣,孙婷伟,谭文

(1.广东工业大学轻工化工学院，广东 广州 510006； 2.广东工业大学生物医药研究院，广东 广州 510006)

抗肿瘤药物(anti-tumor drug)在杀伤肿瘤细胞的同时也对机体正常细胞造成损害，因此导致显著的毒副作用。毒副作用主要表现为：心脏、肝脏、肾脏毒性，骨髓抑制及胃肠道黏膜受损等，其中心脏毒性是最主要的因素，是限制其广泛使用的主要原因[1]。药物从设计合成到临床使用的整个研究阶段，毒副作用是药物研发失败的主要因素。即便是上市后仍有许多药物因为明显的心血管毒性被撤出市场或严格限制使用。

目前已有多类抗肿瘤药物被证明具有显著的心脏毒性。比如，以阿霉素(Doxorubicin，Dox)为代表的蒽环类抗肿瘤药物，在临床应用上发现其会引起严重的心脏毒性，这种心脏毒性与药物累计用量相关，常导致化疗疗程被迫中断，严重时会导致严重心力衰竭并死亡[2-5]。此外，多种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)类药物也存在严重的心脏毒性，如苏尼替尼(Sunitinib，Sun)与索拉非尼(Sorafenib，Sor)，它们通过抑制PDGFR及VEGFR等酪氨酸激酶受体，抑制肿瘤血管新生而起到抗肿瘤作用。但同时也导致严重的心血管毒性，包括高血压、心衰、心律失常、急性冠状动脉综合征和心肌梗死等[6-11]。

因此，对抗肿瘤药物的心血管毒性进行快速、准确的高通量筛选与安全性评价，是减少临床心血管毒副作用的重要手段，同时为临床用药提供理论基础。目前，药物安全性评价模型主要有体内和体外2大类型。……