林肖霞，蔡延渠，高建滨，蔡艳桃，苏少琴

(1.佛山市南海区妇幼保健院，广东 佛山 528200； 2.广东药科大学新药研发中心，广东 广州 510006)

哈西奈德是一种皮质类固醇，具有良好的抗感染、抗过敏、抗瘙痒和血管收缩作用[1]。局部应用不易引起全身性不良反应，目前的剂型以液体制剂、乳剂和涂抹剂等为主[2]。皮肤的角质层是药物经皮吸收的主要屏障，一般外用剂型通过添加促透剂增加经皮吸收效率，但促透剂又促进了药物的全身吸收，容易增加药物的不良反应[3]。脂质体是由两性分子双层膜包裹而成的具有一个或多个水性腔室的微泡，药物制备成脂质体后，可有效提高药物的稳定性和治疗指数[4]，且脂质体具有皮肤组织靶向性、兼溶性、缓释性和无毒性，非常适合外用药物的剂型改造[5]。为了增加哈西奈德的经皮吸收率，降低促透剂的使用量，本研究制备了哈西奈德脂质体，采用Box-Behnken响应面法对其制备工艺进行优化，并考察其透皮性能。

1 材料与方法

1.1 仪器与试剂

SD大鼠，体质量(200±10)g，购于广州中医药大学实验动物中心，合格证号：SYXK(粤)2017-0125。

高效液相色谱仪(日本岛津)；SHA-C水浴恒温振荡器(金坛市宏华仪器厂)；BT25S电子天平(德国赛多利斯)；YB-P6智能透皮试验仪(天津药典标准仪器厂)；N-2110旋转蒸发仪(东京理化株式会社)。

哈西奈德(上海麦克林生化科技有限公司)；胆固醇、VE、卵磷脂(上海阿拉丁生化科技股份有限公司)；哈西奈德对照品(批号100146-201504，中国药品生物制品检定所)。

1.2 方法

1.2.1 哈西奈德脂质体的制备及其包封率测定方法 称取哈西奈德粉末100 mg，溶解于30 mL 0.05 mol/L PBS溶液(pH=7.5)，搅拌均匀，将溶液加热至60 ℃，保持搅拌状态。……