杨彦霞，丁青青，闫福林

(1.新乡医学院第三附属医院药学部，河南 新乡 453003；2.黄河三门峡医院药学部，河南 三门峡 472000；3.新乡医学院药学院，河南 新乡 453003)

独一味素A和B是中草药独一味的主要化学成分[1]，为环烯醚萜类化合物，也存在于其他植物如糙苏中[2]。本研究组在对糙苏的化学成分研究中得到了1对差向异构体独一味素A和B的混合物(量比：31)，这对差向异构体即使通过柱层析法和高效液相色谱法也很难分开。环烯醚萜类化合物有多种药理活性，如抗炎[3]、抗癌[4]、抗氧化[5]、抗肝炎[6]、抗乙肝病毒[7]及抗菌[8]等作用，但环烯醚萜类化合物独一味素A和B的生物活性研究比较少。1，2，3-三氮唑及其衍生物在医药领域具有十分重要的作用，因其具有广谱的生物活性而一直备受关注[9]，研究发现，其具有抗菌[10]、杀虫[11]、局部麻醉[12]、抗真菌[13]、抗疟[14]、抗肿瘤[15]等多种药理活性。1，2，3-三氮唑基团的引入能提高化合物的生物活性和成药性。基于三氮唑的药理活性，本研究组以混合物独一味素A和B 为初始原料，通过Click反应[16]，引入1，2，3-三氮唑基团，合成了9种含活性基团三氮唑的单一独一味素A结构类型的衍生物，并用甲基噻唑基四唑法(methyl thiazolyl tetrazolium，MTT)对合成的9种衍生物进行食管癌细胞(EC9706)、胃癌细胞(MGC-803)及黑色素瘤细胞(B16)的体外抗肿瘤活性研究。

1 材料与方法

1.1 细胞株、试剂与仪器人食管癌EC9706细胞、胃癌MGC-803细胞及黑色素瘤B16细胞(广州吉妮欧生物科技有限公司)，溴化苄、氰基氯化苄、4-甲基氯化苄、4-乙基氯化苄、对叔丁基氯化苄、4-溴丁酸乙酯、溴己烷……