姜志东 张晶 张国升

过敏性结膜炎亦称变态反应性结膜炎,也叫眼过敏,是结膜对过敏原刺激产生超敏反应所引起炎症的总称,为过敏性疾病的眼部表现。全世界约有20%的人患过敏性结膜炎[1],我国发病率约20%[2],儿童可达30%[3],其中常年性和季节性过敏性结膜炎占过敏性结膜炎的90%以上[4]。治疗以眼局部用药为主,国内外文献报道其联合用药比单独治疗过敏性结膜炎有效,临床效果显著[5],但奥洛他定联合氟米龙治疗的报道较少。本研究以我院门诊的200例常年性和季节性过敏性结膜炎患者为研究对象,通过给予盐酸奥洛他定滴眼液联合氟米龙滴眼液和单纯奥洛他定滴眼液治疗,用积分制评价其临床疗效和不良反应,现报道如下:

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择我院眼科2017年1月至2017年12月门诊确诊后入组的200例常年性和季节性过敏性结膜炎患者作为研究对象,按患者就诊顺序分为实验组和对照组两组,每组100例。实验组有100例,男性66例,女性34例,年龄分布在(2岁10月3～36岁),病程分布为1天～3年。对照组男性64例,女性36例,年龄分布在(2岁11月～37岁),病程分布为1天～3年;两组患者性别、年龄、疾病构成和临床表现无显著差异。利用统计学方法对于两组患者的性别、年龄、病程等基线资料进行分析检验得P=0.079,提示两组可进行对比研究。

1.2 入选标准

①参考过敏性结膜炎诊断标准[6][7]。②患者有眼痒,儿童瞬目次数增多或(伴)揉搓双眼,部分伴有眼红、眼疼,烧灼感,流泪及眼部分泌物。③裂隙灯显微镜检查患者结膜充血、水肿,睑结膜见乳头、滤泡,结膜囊见黏丝样分泌物。④过敏性结膜炎患者(包括常年性和季节性)。⑤无全身和眼部其它病史,近2周内无全身及眼局部用药史。⑥患者依从性高,按时用药和复诊。

1.2.1实验组给予奥洛他定联合氟米龙滴眼液治疗

为患者使用0.1%盐酸奥洛他定滴眼液(河北医科大学制药厂生产),每天早、晚各1次,每次1滴。用奥洛他定滴眼液最少5min后,为患者滴0.1%氟米龙滴眼液(永光制药有限公司生产),前7天,每日三次点眼,第8～11日每日2次,第12～14日每日1次,每次用量均为1滴。两种眼液用前均摇匀,眼液瓶平时直立向上放置在阴凉避光处(建议放在冰箱保鲜室)。

1.2.2对照组使用奥洛他定滴眼液单独治疗

为患者使用0.1%盐酸奥洛他定滴眼液(河北医科大学制药厂),每天早、晚各1次,每次1滴。因是复方制剂,点眼时摇匀,眼液瓶平时直立向上放置在阴凉避光处(建议放在冰箱保鲜室)。

1.2.3两组患者均在用药后1周和2周后复查,询问患者症状改善情况,部分儿童病史由家长代诉,行裂隙灯显微镜检查和眼压检查,必要时行角膜荧光素染色。治疗2周后复查时对患者进行眼部评分。

1.3 疗效评定

1.3.1眼部症状评分标准等级

眼痒:①无,0分;②明显缓解,1分;③轻微缓解,2分;④无缓解,3分。瞬目次数:①未见较患病前增多(≤25次),0分;②明显减少(≤30次次),1分;③稍减少(≤35次),2分;④未减少(>35次),3分。

1.3.2眼部体征评分标准等级

结膜水肿:①完全消褪,0分;②明显消褪,1分;③部分消褪,2分;④无减轻,3分。结膜充血:①未见明显充血,0分;②轻充血,1分;③充血明显,2分;④和用药前无变化,3分。

1.3.3疗效评定标准

比较两组患者的治疗总有效率:分别于治疗前、后观察并记录患者的临床症状(眼痒、瞬目次数)和体征(结膜充血、水肿),每一项临床症状和体征按照重度(3分)、中度(2分)、轻度(1分)和无(0分)的原则进行评分,求出总积分。临床症状和体征积分下降指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。根据临床症状和体征积分下降指数将临床疗效分为显效、好转和无效3个等级:显效:临床症状和体征积分下降指数高于70%;好转:临床症状和体征积分下降指数范围为(30～70)%;无效:临床症状和体征积分下降指数低于30%。治疗总有效率=显效率+好转率。

1.4 统计学方法

研究中患者治疗总有效率用(%)表示,采用统计学软件SPSS 19.0完成数据处理,以χ2检验进行显著性检验,如果检验结果为P<0.05,则表明差异具有统计学意义。

2 结果

实验组患者治疗总有效率为97%,治疗效果明显高于对照组的91%,经统计学检验表明两组间存在显著性差异(P=0.036),详见表1。

表1 两组患者治疗效果统计表(%,例)

实验组患者治疗总有效率显著高于对照组。对照组5%患者用药前后睑结膜充血无缓解,2%患者用药后睑结膜充血加重,1%患者出现角膜上皮点状缺损。

3 讨论

过敏性结膜炎分为主要由IgE介导的Ⅰ型变态反应所致的急性过敏性结膜炎和由细胞介导的Ⅳ型变态反应所致的慢性过敏性结膜炎。临床上根据发病机制、临床表现、体征及病程的差异,将其分为季节性过敏性结膜炎、常年性过敏性结膜炎、巨乳头性结膜炎、春季角结膜炎和特应性角结膜炎5种亚型。过敏性结膜炎患者的发病机制为体内已经致敏的肥大细胞表面的IgE分子与特定的抗原结合后,将肥大细胞激活,从而释放出组胺、激肽等炎症因子,引起炎症反应;此外,人体内的嗜酸性粒细胞、朗格汉斯细胞和淋巴细胞也会加重炎症反应,扩张结膜血管,增加血管的渗透性,使得炎症细胞发生浸润、结膜充血和水肿,诱发过敏性结膜炎发病。最常见的季节性和常年性过敏性结膜炎是由Ⅰ型超敏反应引起,患者常见症状为眼痒或剧烈难以忍受的眼痒,结膜充血,异物感,部分有烧灼感,瞬目增多,揉眼,眼部黏性分泌物和流泪,当累及角膜时,出现眼疼及畏光。主要体征是结膜充血、水肿,结膜乳头和滤泡。目前不能完全根治,治疗主要是缓解患者的眼痒、眼红等不适,儿童是减少瞬目次数,防止形成习惯性眨眼。目前治疗过敏性结膜炎在常规抗过敏眼液治疗基础上多行糖皮质激素、非甾体抗炎药、人工泪液、免疫抑制剂、中药等联合治疗,效果显著[8]。本研究中两组都使用的是0.1%盐酸奥洛他定滴眼液,奥洛他定是近年来治疗过敏性结膜炎的首选基础药物,具有双效抗过敏作用。通过减少TNF的释放,抑制人结膜肥大细胞脱颗粒和ICAM的表达,对人结膜肥大细胞释放组胺、类胰蛋白酶和PGD2的抑制呈剂量依赖性,还选择性抑制H1受体的活性,并具有特异性,能有效抑制组胺导致的结膜充血和水肿。氟米龙不但抑制肥大细胞的增殖和聚集,调节肥大细胞的反应,而且减少嗜酸性粒细胞的数量抑制磷脂酶A2减轻炎症反应。本研究结果证实奥洛他定联合氟米龙治疗常年性和季节性过敏性结膜炎的疗效显著,治疗后患者的结膜充血、水肿、眼痒、瞬目次数明显改善,治疗总有效率达97%,100例患者在用药期间未见眼压升高及其他并发症出现。虽然对照组中患者眼痒减轻,瞬目次数也减少,但是结膜水肿减轻不如实验组,且5%患者用药前后睑结膜充血无缓解,2%患者用药后睑结膜充血加重,1%患者出现角膜上皮点状缺损。

综上所述,奥洛他定联合氟米龙滴眼液能有效、安全、快速消除常年性和季节性过敏性结膜炎患者的各项临床症状和体征,症状和体征积分明显低于单独用奥洛他定组,可被临床采纳和推广使用。