李静 王艳敏 李智慧 宋秀荣 董绍勇

【摘 要】伏立康唑致肝功能损害及视觉障碍、皮肤色素沉着、发热、Ⅱ型呼吸衰竭伴急性肾衰竭、精神障碍5种不良反应的概述。

【关键词】伏立康唑;不良反应

Abstract：Objective of five adverse reactions of voriconazole-induced liver damage and visual impairment， skin pigmentation， fever， type II respiratory failure with acute renal failure， and mental disorders.

Key words： Voriconazole; adverse reactions

【中图分类号】R978.5【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2019）10--01

伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。近年来随着伏立康唑在临床上应用的增多关于其不良反应的报道也日益增多，现概括如下：

1肝功能损害及视觉障碍

杨昭毅等报道，患者男，69岁，因反复咳嗽1年，支气管真菌感染服用伏立康唑0.3克q12h静脉滴注，3日后复查肝功能丙氨酸氨基转移酶（ALT）由入院时8U/L上升至61 U/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）由18 U/L上升至58 U/L，及双眼视物色觉异常视物模糊且进行性加重，眼科会诊排除眼科疾病，提示伏立康唑可导致肝功能损害及视觉障碍。

2皮肤色素沉着

王经纬等报道，患者男，67岁，因反复可痰喘10余年、加重8日入院治疗出院后继续口服伏立康唑抗真菌治疗。院外服用14天后患者发现面部及双手皮肤较之前变黑，来我院复诊，考虑为伏立康唑引起的不良反应，嘱其停用伏立康唑。3周后皮肤色素沉着基本消退。提示伏立康唑可导致皮肤色素沉着。

3发热

战玉芳报道，患者男，76岁，因侵袭性肺曲霉病服用伏立康唑抗真菌治疗，一周后出现发热，体温38℃。给予停用伏立康唑改用予伊曲康唑注射液继续抗真菌治疗，3日后体温降至正常。提示患者发热可能为伏立康唑药物热所致。

4Ⅱ型呼吸衰竭伴急性肾衰竭

曾惠清等报道，患者男，71岁，因肺炎曲霉菌病给予伏立康唑，用药2日后患者出现呼吸急促，心率加快，不能平卧; 无畏光、视物模糊。肝功能指标均正常。第4天患者出现尿少，300ml/24h，BUN 28.32mmol/L， SCr 318μmol /L。诊断为伏立康唑引起的Ⅱ呼吸衰竭和急性肾衰竭。遂停用伏立康唑，改为米卡芬净100mg/d静脉滴注，并予吸氧、补液、血液透析等处理。2d后患者体温恢复正常，呼吸、心率逐渐平稳; 血液透析3d后肾功能恢复，尿量正常。提示伏立康唑可能引起Ⅱ型呼吸衰竭伴急性肾衰竭。

5精神障碍

据晏妮等报道，患者男，76岁，因肺部真菌感染，服用伏立康唑300mg静脉滴注，q12h，第2天起改为口服伏立康唑片200 mg ，抗真菌治疗第5 天患者出现兴奋话多、入睡困难，继续给予伏立康唑进行治疗。此后患者神志清楚，但精神兴奋、多言症状逐渐加重，至抗真菌治疗第8天，出现定向障碍、情绪亢奋、整夜失眠。当日立即停用伏立康唑，同时检测伏立康唑的谷浓度为6.1 mg/L，抗真菌药物调整为注射用两性霉素B 脂质体（ 起始剂量5 mg 静脉滴注，qd，第2 天增加27 mg/d，剂量逐日递增至维持剂量55 mg/d） 。停药后精神症状逐渐减轻，停药2d后精神症状完全消失，至出院未再出现精神障碍。提示伏立康唑可引发精神障碍。

伏立康唑所致上述不良反应，应引起医护人员注意，使用本品应严格控制其适应证和禁忌症，老人患者应酌情减量;用药过程中应密切观察，发现不良反应，及时对症处理，避免发生严重不良后果，保证用药安全。

参考文献

杨昭毅，胡晓文，姜玲.伏立康唑致视觉障碍伴肝功能损伤的药学监护1例[J]医药导报，2017，36（7）：826.

王经纬，吴晓丽，张赟. 伏立康唑致皮肤色素沉着1例.[J]西北药学杂志，2016，31（5）：546.

战玉芳. 1例伏立康唑治疗侵袭性肺曲霉病引起药物热病例的药学监护[J]中国药师，2016，19（8）：1556.

曾惠清.郑亚黎.吕智.张雪玲.王惠玲.伏立康唑致Ⅱ型呼吸衰竭伴急性腎衰竭[J]药物不良反应杂志，2010 ，12（3）：215.

晏妮1，黄欣2，吴胜林1，杜霞1.伏立康唑致精神障碍1 例[J]医药导报，2016 ，35（11）：1269.