李 然 隋得志 王斌胜

滨州医学院中西医结合学院 烟台 264003

失眠是一种临床常见病，通常呈慢性化病程，在1～10年的随访研究中，成人失眠持续率为30%～60%[1]。目前，用于治疗失眠的药物主要针对γ-氨基丁酸(GABA)受体、褪黑激素受体、组胺受体、食欲素和血清素受体[2]。中药酸枣仁、远志、茯神等也广泛用于治疗失眠症[3]。虽然西药镇静催眠作用明显，但不良反应、副作用大[4]，长期服用还会产生戒断效应[5]。中医药治疗睡眠障碍的研究多基于辩证分型论治，专病专药的研究较少，以三七、元胡为主要组分的研究更是未见报道。所以研制疗效好又无毒副作用的新型催眠药物，仍是目前亟待解决的问题。

元七胶囊是在临床实践中反复筛选优化而得的失眠临床效方，由三七和元胡两味天然药物组成，临床上显现出适用于失眠多种证候的专病专药潜质，我们已然申请了国家发明专利，为将元七胶囊开发为新型镇静催眠药物，我们就元七胶囊药物组成对睡眠的影响进行了研究。

1 材料与方法

1.1 实验动物 健康昆明小鼠24只，体重18～22 g，SPF级，雄性，由济南朋悦实验动物繁育有限公司生产，实验动物生产许可证号：SCXK(鲁)20140007。

1.2 实验用药 元七胶囊由元胡、三七两味药组成，购自北京同仁堂药店烟台分店，元胡生产批号为 160701，三七生产批号为20160702，经检验均为正品。戊巴比妥钠，北京岚泰化工科技有限公司生产，生产批号为20191115。艾司唑仑片，广州白云山明兴制药有限公司生产，生产批号为160809。

1.3 灌胃药液配制 分别用95%乙醇超声提取3次，提取液减压回收溶剂所得浸膏再冷冻干燥为粉末，再加蒸馏水稀释，分别配制成元胡灌胃液(含生药25 mg·mL-1),三七灌胃液(含生药25 mg·mL-1)和元七胶囊灌胃液(含生药50 mg·mL-1)。

1.4 实验方法

1.4.1 动物分组及给药 昆明小鼠随机分为4组，空白组、元胡组、三七组、元七胶囊组，每组6只。适应性喂养1周后称重给药，空白组给蒸馏水，其余组分别给予元胡、三七、元七灌胃液，各组均按0.5 mL一次灌胃，连续用药7 d。

1.4.2 戊巴比妥钠睡眠实验 末次给药2小时后，腹腔注射戊巴比妥钠0.04 mg·g-1，观察各组小鼠睡眠潜伏期及睡眠时间。

1.4.3 统计学方法 统计学方法应用SPSS 17．0软件进行数据分析，组件比较采用析因设计方差分析，结果以均数±标准差表示。

2 结果

2.1 对睡眠潜伏期的影响 戊巴比妥钠阈上剂量睡眠实验结果显示，元七胶囊可明显缩短正常小鼠睡眠潜伏期，延长睡眠时间，差异有统计学意义。析因分析结果表明元七组与正常组相比可以明显缩短小鼠睡眠潜伏期，差异有统计学意义(P<0.01)，在析因分析中，我们可以确定，元胡、三七发挥主效应(P<0.01)，两药配伍无明显交互作用(表1、2，图1)。

表1 描述统计量

表2 主体间效应的检验

注：a. R 方 =.459(调整 R 方 = .378)。

2.2 对睡眠时间的影响 观察对睡眠时间的影响，元胡、三七、元七胶囊均可以延长正常小鼠睡眠时间(P<0.01)，析因分析结果表明元胡、三七对延长小鼠睡眠时间有单独效应(P<0.01)，元胡与大黄有交互作用(P<0.01)，对因变量的变化有显著影响(表3、4，图2)。实验证实，元七胶囊中元胡与三七合用对促进小鼠睡眠方面配伍合理，其组方具有科学性。

图1 睡眠潜伏期交互效应图

分组极小值极大值均值标准差正常组77110 86.511.88元胡组751039112.44三七组741128715.23元七组1101361218.53

表4 主体间效应的检验

注：a.R 方 = .621(调整 R 方 = .564)。

图2 睡眠时间交互效应图

3 讨论

本研究通过元七胶囊拆房醇提物对正常小鼠戊巴比妥钠睡眠协同实验中睡眠潜伏期及睡眠时间的影响，采用析因设计方差分析方法，得出结论，元胡、三七均具有镇静催眠的单独效应(P<0.01)，且两药合用效果更佳，有交互作用(P<0.01)，对因变量变化有显著影响。证实元七胶囊对促进小鼠睡眠采用元胡、三七配伍使用，组方合理，具有科学性。

元七胶囊方用三七、元胡配伍而成。三七具有养血而不凝血，祛瘀而不伤正的特点，且很多现代药理和临床研究都证实了三七具有镇静催眠作用[6]。其中三七所含人参皂苷Rbl具有抑制中枢神经系统、镇静和催眠作用，且临床试验证明：三七能强化水合氯醛和戊巴比妥钠的催眠作用，增强氯丙嗪的安眠作用[7]。元胡有效成分延胡索乙素、延胡索丑素和延胡索癸素均有镇静和催眠作用，其中以乙素的作用最强，较大剂量的延胡索乙素能使动物闭眼似睡，催眠作用明显。延胡索乙素和丑素均能加强巴比妥催眠的作用，从而确定延胡索具有镇静作用[8]。

睡眠是生理行为, 也是保障身心健康的重要条件。长时间失眠会给患者带来巨大的身心损害, 严重影响人们的生活和工作。对于能够有效改善睡眠且不产生依赖性的药物是当前研究的重点及热点。在多年的临床诊疗经验中，我们发现元七胶囊即有此特点，且无需辩证，对各种症候类型的失眠均有良好的疗效。综上所述元七胶囊能明显延长戊巴比妥钠诱导的睡眠时间, 缩短巴比妥钠诱导的睡眠潜伏期,说明其具有镇静、催眠作用。其组方既符合中医传统理论依据，也符合现代医学理论观点，具有科学性。为将元七胶囊开发为中药新药提供了科学理论，也打下了坚实基础，具有很高的研究价值和临床使用价值。