王丽 陈竹 曾义岚 吴蓓 周觅 朱丽 胡朝霞

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染呈世界性流行，全球约有1.85亿人感染HCV[1]。我国约有3 800万人感染HCV[2]。HCV可分为多个基因型及基因亚型[3]，HCV基因型不仅与聚乙二醇干扰素联合利巴韦林方案的疗效相关，还与近年来上市的直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents, DAAs)应答密切相关[1]。本文拟总结四川地区HCV基因型的分布特点，为本地丙肝的防治提供一定的参考依据，现报道如下。

资料与方法

一、研究对象

以2016年1月—2017年12月在成都市公共卫生临床医疗中心就诊的376例慢性丙肝患者为研究对象，均符合《丙型肝炎防治指南(2015年更新版)》的诊断标准，排除其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎、Wilson 病等原因引起的肝脏疾病。

二、研究方法

所有研究对象均检测HCV基因型、HCV-RNA及肝功能。其中，HCV基因型采用丙型肝炎分型检测试剂盒，具体操作严格按照试剂说明书执行；HCV-RNA采用聚合酶链反应法检测；谷丙转氨酶 [又称丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)]、谷草转氨酶[又称天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase，AST)]和总胆红素(total bilirubin，TBil)采用ACCUTETBA-40FR全自动生物化学分析仪测定。

三、统计学处理

结 果

一、四川地区HCV基因型分布

376例患者共检测出3种基因型：1、2、3型，5种基因亚型：1b、2a、3a、3b、6a。其中1b型为主要基因型，共264例(占70.21%)，其次为3b型55例(占14.63%)、6a型23例(占6.12%)、2a型17例和3a型17例(各占4.52%)。

二、不同HCV基因亚型的性别、年龄、HCV-RNA及肝功能比较(表1)

不同HCV基因亚型HCV患者在性别、年龄、HCV-RNA及肝功能指标等方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)。3a型、3b和6a型以男性患者为主；2a型患者年龄最大， HCV RNA载量亦高于其他亚型；6a型患者年龄最小，ALT、AST及TBil等肝功能低于其他亚型。

讨 论

HCV属于黄病毒科肝炎病毒属，容易发生变异，Simmonds等[4]根据其基因组核苷酸系列的差异，将HCV基因分为6型和100多种基因亚型。分析不同地区的HCV基因型分布特点，不仅可通过推断其传播路线来制定有效的防控措施，还可以根据不同基因型对抗病毒治疗的敏感性来确定抗病毒方案，从而实现减少HCV传播、提高抗病毒疗效的目标。

HCV基因型分布具有明显的地域差异，例如欧美国家以基因1型为主，基因3型和6型主要分布于东南亚，基因4型多见于中东及非洲，而基因5型则主要在南非地区流行[5]。据统计，在我国，最常见的HCV基因型是1b型(56.8%)和2a型(24.1%)，而3型(9.1%)和6型较少(6.3%)，目前尚未发现基因4型和5型病例[1]。本组病例中，376例患者共检测出5种基因亚型，以1b型(70.21%)和3b型(14.63%)最多，6a型(6.12%)、2a型和3a型(各占4.52%)较少，本研究未检测出混合基因型感染。与西南地区如重庆[3](1b型27.8%、3b型28.5%、6a型14.5%)、贵阳[6](1b型33.93%、3b型17.86%、6a型26.79%)、广西[7](1b型45.95%、3b型13.06%、6a型15.32%)等地已有报道基本一致，即丙肝病毒的基因亚型以1b亚型为主，但3型和6型所占比例较高。传统观念认为，HCV3型和6型流行于东南亚国家，尤其是越南、泰国、缅甸等“金三角”地区。四川位于我国西南地区，可通过云南、贵州等地与东南亚国家接壤，毒品贩卖交易和静脉吸毒可能促使了HCV的传播以及基因亚型的改变。因此，加强毒品控制，严厉打击吸毒贩毒，监管重点对象，对于控制HCV传播至关重要。

表1 不同HCV基因型的性别、年龄、HCV-RNA及肝功能比较

既往报道，HCV基因型与患者的年龄、病毒载量甚至肝功能损伤程度相关[8]。本研究也发现，不同HCV基因亚型的HCV感染者在性别、年龄、HCV-RNA及肝功能指标等方面比较，差异有统计学意义。其中，3a型、3b和6a型以男性患者为主；2a型患者年龄最大， HCV RNA载量亦高于其他亚型；6a型患者年龄最小，ALT、AST及TBil等肝功能低于其他亚型。还有学者发现， HCV 1b亚型发生慢性化和并发原发性肝癌的比例明显高于其他亚型，因此临床上发现1b型丙肝患者应该更加强调抗病毒治疗的重要性，以改善患者的最终结局[9]。

总之，确定HCV基因型的分布特征对了解传播路线、制定个体化抗病毒方案、预测疗效、判断长期预后以及制定防控策略等具有重要的参考价值[10]。