颜新建,李高峰*,吴添雨,袁仕善,张慧慧,杨小平

(1.中南大学湘雅医学院附属株洲医院肿瘤科,中国湖南株洲412000;2.小分子靶向药物研究与创制湖南省重点实验室湖南师范大学医学院,中国湖南长沙410013)

共济失调-毛细血管扩张突变基因(ataxia-telangiectasia mutated gene,ATM)作为一个抑癌基因和DNA修复基因在肿瘤中研究广泛,其参与细胞周期调控、DNA损伤识别和修复,与肿瘤发病机制、细胞放射敏感性关系密切[1～2]。DNA甲基化是表观遗传修饰的主要方式之一[3],目前研究报道多个瘤种如乳腺癌、脑胶质瘤、结肠癌等存在ATM基因启动子异常甲基化[4～5],且ATM基因启动子异常甲基化与肿瘤放射敏感性密切相关[6]。本课题组前期研究也发现ATM基因与原发性肝癌发病机制及辐射增敏相关[7～8],但其内在原因尚不清楚,而有关肝癌ATM基因启动子甲基化的研究暂未见报道,因此我们就原发性肝癌ATM基因启动子甲基化状态及其与放疗疗效的相关性进行了研究。

1 材料与方法

1.1 研究对象

从中南大学湘雅医学院附属株洲医院病理科选取2016年6月至2018年6月的肝癌手术切除标本及相应的癌旁肝组织共50对,包括男性38例,女性12例,患者年龄在35～73岁之间,平均年龄53.2±3.2岁,其中肝癌合并肝硬化患者25例,肝癌合并肝硬化患者中Child-Pugh A级者13例,Child-Pugh B级者6例,Child-Pugh C级者6例;同时收集20例正常肝组织。另外,随机收集2017年8月至2018年10月在我院肿瘤科住院的局部中晚期肝癌肝穿刺标本38例,入组标准：1)病理检查确诊为肝细胞癌;2)年龄在18～70岁;3)TNM分期为IIb期、IIIa期、IIIb期之一。排除标准：1)病理……