田 芬,武慧姣,谢富康*,李朝红*

(1.中南大学湘雅医院生殖医学中心,中国湖南长沙410008;2.中山大学中山医学院组织学与胚胎学教研室,中国广东广州510080)

促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路是哺乳动物细胞内广泛存在的一类丝/苏氨酸蛋白激酶。该信号通路有3个主要的家族成员,分别为细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ER-K1/2)、c-Jun N端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和p38。MAPKs信号通路能够参与调控多种癌细胞增殖、分化及凋亡等重要的生物学反应[1～2]。其中,ERK1/2信号通路能够介导不同胞外刺激调控癌细胞凋亡[2～5],然而其具体作用机制仍有待进一步研究。

胶质瘤是中枢神经系统最常见的致死性肿瘤,约占所有颅内肿瘤的40%[6]。胶质瘤多呈弥漫性和侵润性生长,与正常脑组织边缘分不清,具有高发病率、高死亡率、高复发率和低治愈率等特点。虽然目前临床仍以手术方法为主治疗胶质瘤,但是由于脑功能的特殊性,化疗在胶质瘤治疗中起着越来越重要的作用。现已证实术后化疗能延长患者的生存时间和提高患者的生存率[7～8]。他莫昔芬(tamoxifen,TAM)即三苯氧胺,为非固醇类三苯乙烯衍生物,是强有力的雌激素受体(estrogen receptor,ER)拮抗剂,广泛应用于ER阳性的乳腺癌、子宫内膜癌等的治疗。近年来研究发现,TAM也能用于ER阴性的肿瘤化疗,其中包括神经胶质瘤[9～10]。越来越多的研究表明TAM能抑制胶质瘤细胞增殖和诱导凋亡[11～12],然而其具体的分子作用机制尚不明确。

本研究以C6和U87MG胶质瘤细胞为研究对象,观察MAPKs信号通路活化对TAM所致C6和U87MG胶质瘤细胞凋亡的作用,初步探讨TAM诱导C6和U87MG胶质瘤细胞凋亡的信号转导机制,为TAM作为胶质瘤的辅助性化疗用药提供理论依据。……