张奇雪，曹媛，张桂敏，赵秀娟，阮宏莹△，郑永哲，杜建群，鲁宏华，林鹏

腺样体肥大（Adenoidal hypertrophy，AH）是儿童上呼吸道阻塞最常见的原因［1］。尽管发生机制不明，人们普遍认为反复的慢性炎症刺激是AH 的重要原因［2］。变态反应亦是一种慢性炎症反应过程，国内外研究表明变应原的刺激以及机体对不同变应原的高敏感性是AH 的危险因素，对于变态反应性疾病的早期诊断和治疗有助于减少AH 的发生［3-4］。嗜酸性粒细胞（EOS）水平是评估变态反应性疾病的一个比较稳定的指标［5］。Shin 等［6］研究发现，在AH患儿中，合并变态反应性疾病的患儿血清总IgE 和外周血EOS水平明显高于非变态反应性患者。本研究旨在通过观察AH患儿外周血和组织中EOS分布情况，探讨变态反应与AH 的关系，为临床上AH 患儿的病因诊断、综合治疗、疗效评估以及为该类患儿分类研究提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年10月—2018年7月天津市第一中心医院耳鼻咽喉头颈外科行腺样体切除手术的患儿112例，其中男59例，女53例，年龄4～17岁，平均（8.32±3.14）岁。经手术切除组织病理回报：鼻咽顶部淋巴组织增生，符合AH，受试者均无慢性鼻-鼻窦炎、支气管哮喘、特异反应性皮炎等其他系统严重疾病。术前1个月未行药物等其他治疗。根据血清特异性IgE 检测结果及2010年中华医学会小儿变态反应性鼻炎诊断标准，将患儿分为2 组：单纯腺样体肥大（AH）组62例和腺样体肥大伴变态反应性鼻炎（AH+AR）组50例。2 组性别、年龄、家族史等差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

Tab.1 Comparison of general data between AH and AH+AR groups表1 AH与AH+AR组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 血清IgE 检测 采用德国Allergy Screen Test Kit 变应原特异性IgE 抗体检测试剂，免疫印迹法检测。共检测吸入性变应原10类，食入性变应原9类。检测结果由计算机自动进行量化分析并进行0～5级分级评估，1级及以上为阳性。

1.2.2 变态反应性鼻炎诊断标准及VAS 评分 根据2010年中华医学会小儿变态反应性鼻炎诊断标准［7］，由患者根据局部及全身不适症状进行视觉模拟量表（visual analogue scales，VAS）评分。评价标准：0≤轻度＜4，4≤中度＜7，7≤重度＜10［8］。

1.2.3 外周血和腺样体组织中EOS 水平检测 患儿于入院后空腹抽取外周血检测EOS 在全血细胞中的百分比。腺样体组织病理切片经HE 染色后随机读取10 个视野，40×10 倍放大观察，统计EOS的数量。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行分析。正态分布计量资料采用均数±标准差（）表示，2组间比较采用t检验；非正态分布计量资料采用M（P25，P75）表示，两组及多组间比较均采用非参数Kruskal-WallisH检验。分类变量采用例表示，组间比较采用χ2检验。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价EOS对腺样体肥大合并变应因素的诊断价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清IgE检测结果 在AH+AR组患儿中，27例（54.0%）对室内尘螨过敏，等级以1、2 级为主；8例（16.0%）对淡水鱼组合过敏；对艾蒿和点青霉过敏各7例；其次为猫、黄豆。17例（34.0%）多种过敏原检测结果阳性，33例（66.0%）单一过敏原检测结果阳性。过敏原检测等级1 级以上39例（78.0%），见表2。

2.2 外周血和组织EOS 水平 AH+AR 组EOS 水平明显高于AH 组（P＜0.05），见图1、表3。不同过敏原等级外周血及组织中EOS比例差异无统计学意义（P＞0.05）；不同等级的VAS 评分外周血及组织中EOS水平差异有统计学意义（P＜0.05）；表现为在外周血中，伴重度变态反应性鼻炎组EOS 水平明显高于轻度变态反应性鼻炎组（P＜0.05），重度与中度、中度与轻度组间差异无统计学意义（P＞0.05）；在组织中，变态反应性鼻炎症状愈严重，EOS 水平愈高（均P＜0.05），见表4。

Tab.2 Allergen spectrum results of AH+AR表2 AH伴AR变应原谱

Fig.1 Distribution of EOS in sections of adenoid tissues(HE staining,×400)图1 EOS在AH患儿腺样体病理组织切片的分布情况（HE染色，×400）

Tab.3 Comparison of EOS levels in peripheral blood and tissue between two groups表3 2组外周血及组织中EOS水平比较［M（P25，P75）］

Tab.4 Comparison of EOS levels between different levels of VAS scores表4 不同VAS评分等级EOS水平比较 ［M（P25，P75）］

2.3 EOS 诊断AH 伴AR 的ROC 曲线分析 通过绘制ROC 曲线来确定EOS 对AH 伴AR 的诊断效果。外周血和组织中EOS对AH伴AR诊断的敏感度、特异度、最佳截断点（cut-off值）及AUC见表5、图2。

Tab.5 The ROC curve of EOS in tissue and peripheral blood for the diagnosis of AH+AR表5 ROC曲线对外周血及组织中EOS评价AH伴AR的诊断价值

Fig.2 The ROC curves of EOS in tissue and peripheral blood for the diagnosis of AH+AR图2 ROC曲线对外周血及组织中EOS评价AH伴AR的诊断价值

3 讨论

3.1 腺样体肥大与变态反应性鼻炎的关系 腺样体是位于鼻咽顶部的外周血淋巴器官，是Waldeyer's环的一部分，对抵御吸入性微生物具有重要免疫作用［9］，同时也是上呼吸道重要组成部分，呼吸道变应性致敏反应的发生导致呼吸道致敏器官黏膜或邻近的淋巴滤泡间组织结构中大量EOS浸润。国内外研究表明，腺样体肥大与变态反应密切相关。张迎俊等［3］研究表明，AH 患儿血清总IgE 增高比例为66.8%，提示约2/3 的AH 儿童是易致敏体质。Evcimik 等［10］研究发现，在有变应性疾病的患儿中，12.4%存在AH，而在无变态反应性疾病患儿中仅3%存在AH。Modrzynski 等［11］研究表明，在变态反应性疾病中，仅仅变态反应性鼻炎是患儿AH 的危险因素，而腺样体是与鼻黏膜最接近的淋巴器官。此次研究结果表明，在AH 伴变态反应性鼻炎患儿过敏原检测结果中，以室内尘螨为主，这与他人之前研究结果一致，说明在易致敏体质的腺样体肥大患儿中，室内尘螨仍是主要的致敏因素。

3.2 EOS与腺样体肥大的关系 EOS在变态反应中是重要的释放促炎因子和上皮损害因子的细胞，组织和外周血中EOS 的浸润是变态反应性疾病的标志。变态反应发生导致组织EOS 浸润，释放各种炎症或促炎因子［12］，长期的慢性炎症刺激是造成腺样体增生肥大的重要原因。已有研究报道，在变态反应性疾病中，包括变态反应性鼻炎、变态反应性哮喘、特异变态反应性皮炎，外周血EOS 轻度升高，组织中、鼻腔分泌物、痰液、肺泡灌洗液中EOS 显著升高［13］。EOS数量与变应性疾病发生的频率和病情的恶化程度直接相关［14］。同样，本研究表明，EOS分布与过敏原等级无关，而与变态反应性鼻炎症状严重程度密切相关。尤其是组织中EOS 水平，变态反应性鼻炎症状越严重，组织中EOS 浸润愈明显。这可能由变态反应性鼻炎症状愈严重，鼻腔分泌物愈多，流经咽后壁长期刺激鼻咽顶部淋巴组织所致。本研究结果提示，在AH患儿中，伴有变态反应性鼻炎患儿外周血EOS 水平明显高于单纯AH 患儿，且组织中EOS 水平亦是如此。ROC 分析结果表明，组织中EOS水平较外周血对于变应因素的鉴别更具有诊断意义，说明组织中EOS 浸润是变态反应中稳定固有的表现。本研究因无法取到正常组织标本，因而存在一定缺陷。其中血清特异性IgE 的检测，因为检测种类局限，商业上可用的过敏原提取物中含有不同程度的异质成分，可能导致假阴性或假阳性结果。根据组织病理切片结果中细胞浸润的类型和特点是诊断疾病的金标准，EOS作为与IgE相关变态反应密切相关的细胞类型，在鉴别诊断变态反应因素存在的腺样体肥大患儿中应具有较强的诊断价值。而在ROC 曲线结果中，EOS 在诊断变应因素存在的cutoff值对应的敏感度和特异度均不是很高，可能与本研究样本数量有限相关。

综上所述，EOS 作为重要的促炎因子分泌细胞可能在腺样体肥大患儿中扮演重要角色。本研究表明，根据AH患儿组织和外周血EOS的水平，可以判断变应因素的存在，为后期进一步探讨与EOS 相关的炎症因子对腺样体肥大的影响提供分类研究的客观依据。在临床上，临床医师可以根据AH 患儿组织和外周血EOS的水平，判断变应因素的存在，了解患儿的过敏状态，嘱其远离变应因素，指导术后合理应用抗过敏药物，改善患儿预后，减少疾病复发。