赵子利

（河南省郸城县人民医院感染科 郸城 477150）

肝硬化为肝脏疾病长期作用下形成的肝损害，肝硬化早期，肝脏可发挥代偿功能，症状不明显，随病情的发展，肝脏出现失代偿，会出现门脉高压、肝功能损害、腹水、肝性脑病和上消化道出血等，威胁患者的生命健康。目前，暂无治疗失代偿期肝硬化的特效疗法，临床常采用异甘草酸镁治疗肝硬化，异甘草酸镁为肝细胞保护剂，可保护肝细胞膜、减轻炎症反应和改善肝功能，并能降低血清转氨酶水平，减轻肝纤维化。有研究发现，双环醇用于肝硬化治疗，可保护患者的肝功能和肠胃功能，抑制炎性因子的合成[1]。本研究探讨双环醇与异甘草酸镁联合治疗失代偿期肝硬化对患者肝功能和肝纤维化的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月～2017年7月我院收治的92例失代偿期肝硬化患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组46例。对照组男25例，女21例；年龄24～73岁，平均年龄（48.52±10.67）岁；肝功能Child分级：B级27例，C级19例；酒精性肝硬化21例，病毒感染性肝硬化22例，药物性肝硬化3例。观察组男26例，女20例；年龄 25～72岁，平均年龄（48.04±10.21）岁；肝功能Child分级：B级28例，C级18例；酒精性肝硬化20例，病毒感染性肝硬化23例，药物性肝硬化3例。两组患者的性别、年龄、肝功能分级和肝硬化类型等资料相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准 符合《内科学》[2]中失代偿期肝硬化诊断标准者；经B超和CT检查确诊者；签署知情同意书者。

1.3 排除标准 高血压病患者；恶性肿瘤患者；高钠血症患者；严重内分泌疾病患者；对本研究所用药物过敏者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 给予保肝和对症治疗，并静脉滴注异甘草酸镁（国药准字H20140092）150 mg+10%葡萄糖注射液250 ml，1次/d。治疗14 d。

1.4.2 观察组 在对照组的基础上加用双环醇（国药准字H20040468）治疗，口服双环醇片50 mg/次，2次/d。治疗14 d。

1.5 观察指标及疗效判定标准[3]（1）比较两组的临床治疗效果。显效：腹水减少，自觉纳差、乏力、腹胀等症状消失，肝功能指标恢复正常；有效：腹水有所减少，自觉症状明显好转，肝功能指标改善；无效：未达到以上治疗效果。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后的肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、前白蛋白（PA）]和肝纤维指标[层连蛋白（LN）]水平。抽取患者空腹静脉血5 ml，以转速3 000 r/min离心10 min，取上清液，采用日立Hitachi 7180全自动生化分析仪测定血清ALT、TBil、PA和LN水平，试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司，严格按照说明书操作。（3）比较两组的肝功能（ALT、AST）复常时间，ALT≤40 U/L、AST≤40 U/L为肝功能恢复正常。

1.6 统计学方法 数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组的治疗总有效率为95.65%，高于对照组的82.61%，差异有统计学意义，P＜0.05。见表 1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组肝功能和肝纤维化指标水平比较 治疗前，两组的血清ALT、AST、TBil、PA和LN水平相比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组的血清ALT、AST、TBil和LN水平均低于治疗前，血清PA水平均高于治疗前，且观察组的血清ALT、AST、TBil和LN水平均低于对照组，血清PA水平高于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组肝功能和肝纤维化指标水平比较

表2 两组肝功能和肝纤维化指标水平比较

注：与同组治疗前相比较，*P＜0.05；与同期对照组相比较，#P＜0.05。

时间ALT（U/L）AST（U/L）TBil（μmol/L）PA（mg/L）LN（μg/L）治疗前治疗后组别 n观察组对照组观察组对照组46 46 46 46 483.54±197.46 485.41±193.58 36.81±14.35*#92.68±31.66*137.62±23.86 136.14±23.61 32.08±3.75*#41.43±6.92*102.35±51.67 103.94±52.31 21.43±7.46*#34.69±9.60*134.80±45.61 132.98±44.85 254.61±58.56*#183.29±51.87*181.74±46.38 180.33±48.62 86.57±41.29*#114.36±45.32*

2.3 两组肝功能复常时间比较 观察组ALT和AST复常时间均短于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。见表 3。

表3 两组肝功能复常时间比较（d

表3 两组肝功能复常时间比较（d

组别 n ALT复常时间 AST复常时间观察组对照组46 46 t P 20.38±9.04 36.48±16.92 5.692 0.000 22.15±9.73 45.13±18.94 7.320 0.000

3 讨论

肝硬化可由酗酒、病毒性肝炎、营养障碍和血吸虫病等多种因素引起，代偿期肝硬化患者的临床症状不明显，就诊时多已进展为失代偿期肝硬化[4]。除给予保肝、抗纤维化、降门静脉压等常规治疗外，临床暂无治疗失代偿期肝硬化的特效方法。

异甘草酸镁为第四代甘草酸制剂，主要成分为高纯度18α异构体甘草酸，可降低血浆一氧化氮和血清转氨酶水平，下调细胞间黏附因子-1的表达水平，保护肝细胞膜，减轻炎症细胞浸润，减少肝细胞坏死，改善肝功能，阻止肝纤维化。有研究指出，异甘草酸镁可缓解慢性病毒性肝炎患者的临床症状，改善患者肝功能[5]。洪金鹏等[6]报道，异甘草酸镁能改善药物性肝炎患者的肝功能，降低血清白介素-6水平。临床多采用异甘草酸镁联合其他肝保护剂治疗失代偿期肝硬化。双环醇不仅具有抗肝炎病毒的作用，还可抗肝细胞损伤，其作用机制为：（1）减轻炎性细胞浸润，抑制炎症反应；（2）改善肝细胞氧化还原，调节肝脂蛋白转运；（3）清除自由基，稳定肝细胞膜，保护肝脏组织；（4）加速胶原降解，抑制胶原蛋白分泌，阻止肝纤维化发展。有研究认为，双环醇联合异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化，能减少肝脏脂肪沉积，抑制炎症反应，减轻肝纤维化[3]。

本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，P＜0.05；治疗后，两组的血清ALT、AST、TBil和LN水平均低于治疗前，血清PA水平均高于治疗前，且观察组的血清ALT、AST、TBil和LN水平均低于对照组，血清PA水平高于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。提示双环醇联合异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化，可提高治疗效果，改善患者肝功能，减轻肝纤维化，其原因可能在于二者均具有抑制炎症反应的作用，能减轻肝细胞损伤，阻止肝纤维化。本研究结果还显示，观察组ALT和AST复常时间均短于对照组，差异均有统计学意义，P＜0.05。可见，双环醇联合异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化患者，可缩短肝功能复常时间。综上所述，双环醇联合异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化患者，可提高治疗效果，改善患者的肝功能，减轻其肝纤维化，加快肝功能复常。