王鑫鑫 郑红亮

（河南省新乡新华医院儿科 新乡 453000）

咳嗽变异性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）为小儿多发疾病，以慢性咳嗽为主要或唯一症状，若未得到及时治疗，可进展为典型性支气管哮喘，严重影响患儿健康成长及生活质量。相关研究表明，炎症反应在CVA病情进展中有重要作用，因此，西医治疗以抗炎、扩张支气管、抗过敏等药物为主，具有一定治疗效果，但治疗周期长、药物副作用大，且易复发，整体疗效欠佳[1]。近年来，中医药在CVA治疗方面取得了良好效果，且副作用小，其治疗作用已得到临床广泛认可[2]。本研究以我院收治的CVA患儿为例，探究射干麻黄汤联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗CVA的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月～2018年5月我院收治CVA患儿84例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与研究组，每组42例。对照组女19例，男 23例；年龄 3～13岁，平均（5.26±1.08）岁；病程2～18个月，平均（6.35±2.06）个月。研究组女17例，男 25例；年龄 3～14岁，平均（5.35±1.02）岁；病程 1～16个月，平均（6.14±1.96）个月。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南（2013年修订）》[3]中CVA相关诊断标准；对本研究药物无过敏；年龄3～14岁；患儿家属均知晓参与本研究，并自愿签署知情同意书。排除标准：合并肺结核、上呼吸道感染、慢性支气管炎等疾病者；肝、肾功能不全者；体质较差者；合并鼻窦炎患儿；治疗依从性差或不愿参与研究者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 6岁以下患儿服用孟鲁司特钠咀嚼片（国药准字 H20183235，规格 4 mg）4 mg/次，1 次/d；6岁及以上患儿服孟鲁司特钠咀嚼片（国药准字H20183236，规格 5 mg）5 mg/次，1 次 /d，均为睡前口服。

1.3.2 研究组 于对照组基础上联合射干麻黄汤治疗。方剂组成：射干10 g，炙麻黄10 g，生姜10 g，蝉蜕 10 g，地龙 10 g，细辛 10 g，五味子 15 g，紫菀 15 g，款冬花15 g，大枣5 g；咽痛者加牛蒡子8 g；喷嚏、鼻痒者加紫玉兰13 g，苍耳子13 g；胸闷者加瓜蒌皮10 g；咽痒者加僵蚕10 g。加水煎服，1剂/d，分早晚2次服用。两组均持续治疗2周。

1.4 观察指标及疗效判定标准 比较两组治疗效果、治疗前后血清炎性因子水平及不良反应发生情况。（1）血清炎性因子水平，包括白细胞介素 -4（IL-4）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、免疫球蛋白 E（IgE），通过采集患儿空腹静脉血2 ml，离心处理后留取血清，采用酶联免疫吸附试验检测上述指标。（2）疗效判定标准：根据患者中医证候积分、上述血清炎性指标改善情况进行疗效分级，治疗后，中医证候积分降低≥90%，咳嗽症状基本消失，血清炎性指标恢复正常范围为显效；50%≤中医证候积分降低＜90%，咳嗽症状明显减轻，血清炎性指标明显改善且趋于正常为有效；中医证候积分降低＜50%，咳嗽症状、血清炎性指标基本无改善，为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。治疗前后评估患儿咳嗽、面色淡白、咯痰色白等中医证候积分，采用4级评分法，分为无（0分）、轻（1分）、中（2分）、重（3分）4个等级。（3）不良反应发生情况，包括恶心呕吐、头晕、嗜睡、咽部不适等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以±s）表示，采用t检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，两组血清炎性因子水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组血清 IL-4、TNF-α、IgE 水平均明显降低，且研究组明显低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别 n IL-4（pg/ml） TNF-α（pg/ml） IgE（IU/ml）治疗前 研究组对照组42 42 t P治疗后 研究组对照组42 42 t P 39.76±12.39 38.52±11.97 0.467＞0.05 15.67±5.43*21.76±5.78*4.966＜0.05 128.67±25.35 126.92±24.48 0.320＞0.05 49.86±13.17*65.63±15.64*4.999＜0.05 309.53±81.67 305.98±79.56 0.202＞0.05 137.85±65.72*186.54±71.38*3.252＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应总发生率与对照组比较，无显著性差异（P＞0.05）。见表 3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

CVA属于一种潜在的隐匿形式哮喘，发病机制尚未清晰，其病情进展与气道慢性炎症反应具有密切关系，IL-4、TNF-α、IgE等炎性因子与本病关系最为紧密，其中IgE引起哮喘形成的主要效应分子，可促进组胺释放、促肥大细胞脱颗粒，引起气道变态反应；IL-4可激活肥大细胞及巨噬细胞释放炎性因子，且能促进IgE合成；TNF-α可促进炎症反应进展[4]。孟鲁司特钠咀嚼片为国内外公认治疗CVA的有效药物，可选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽活性，阻滞炎症介质释放，缓解支气管痉挛，降低血管通透性，减轻气道高反应性，改善咳嗽症状。故本研究选取孟鲁司特钠咀嚼片作为基础药物。

中医学认为，CVA属于“咳嗽、喘证”范畴，射干麻黄汤为中医治疗此证的主要方剂之一，由射干、炙麻黄、生姜、蝉蜕、地龙、细辛、五味子、紫菀、款冬花、大枣等中药组成，方中射干具有开结祛痰、清热解毒、止咳平喘之功效；麻黄具有祛风平喘之功效；生姜可温肺止咳、发汗解表；大枣具有补中益气、养血安神之功效；地龙清热平喘、蝉蜕散风利咽。诸药合用，具有止咳化痰、宣肺平喘、清热解毒之功效[5]。本研究将射干麻黄汤与孟鲁司特钠咀嚼片联合应用于CVA患儿治疗中，研究组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05。与上述研究结果一致，进一步证实联合射干麻黄汤治疗能显著提高疗效。现代药理学研究显示，射干麻黄汤中麻黄含有麻黄碱和挥发油，麻黄碱具有促进气道平滑肌松弛作用，可抑制组胺释放所引起的哮喘，挥发油具有抗菌、抗病毒的作用；射干具有抗炎、促进排痰的作用；地龙可缓解支气管痉挛，且具有利尿、清热的作用；五味子、蝉蜕具有抗过敏作用；大枣可促进机体免疫功能改善；因此，联合射干麻黄汤治疗能通过增强抗炎、扩张支气管、促进痰液排出、增强免疫功能等作用进行多靶点治疗，从而增强疗效[6]。本研究结果显示，加用射干麻黄汤治疗后，研究组血清IL-4、TNF-α、IgE水平均明显低于对照组，P＜0.05。与陈华侨等[7]研究结果一致，证实射干麻黄汤能进一步减轻CVA患儿炎症反应，有利于改善预后效果。此外，研究结果还显示，加用射干麻黄汤未增加药物不良反应发生率，具有一定安全性。综上可知，在孟鲁司特钠咀嚼片治疗基础上联合射干麻黄汤，能显著提高治疗效果，减轻炎症反应，且具有一定安全性，值得临床推广。