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鞘氨醇1磷酸酯裂解酶1突变对小鼠脂类和脂肪代谢的影响

2019-03-21刘世博

新乡医学院学报 2019年3期

刘世博,余 璐,王 辉

(河南省免疫与靶向药物重点实验室,河南 新乡 453003)

鞘脂是一类含有鞘氨醇骨架的脂类,主要包括鞘磷脂、脑苷脂和神经节苷脂。研究表明,鞘脂在机体中发挥着不可或缺的作用[1-4]。鞘脂存在于所有真核细胞中,是生物膜结构的重要组成成分[5],其代谢产物包括神经酰胺、鞘氨醇及1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)等。S1P是一种具有生物活性的鞘脂类信号分子,参与多种生理过程。S1P作为细胞内的第2信使,参与细胞的生长、分化、衰老和程序性死亡等许多重要信号转导过程,同时介导机体血管生成和炎症反应,调节体内淋巴细胞的运输及免疫稳态[6]。

鞘氨醇1磷酸酯裂解酶1(sphingosine 1 phosphate lyase 1,SGPL1)是鞘脂代谢过程中的关键酶,是分解代谢S1P的唯一胞内酶,其催化S1P和其他长链碱性磷酸酯(long chain base phosphates,LCBPs)在C2~C3部位断裂,生成磷酸乙氨醇和十六碳烯醇[7]。SGPL1作为鞘磷脂代谢途径的最终酶,通过直接调控体内S1P水平而影响体内鞘脂类的代谢稳态。但SGPL1对其他脂类及脂肪代谢的影响尚不清楚。本研究旨在探究SGPL1对其他脂类及脂肪代谢的影响。

1 材料与方法

1.1实验动物8只雄性8周龄野生型(wide type,WT)小鼠(WT组)购于北京维通利华实验动物技术有限公司,4只SGPL1-/-小鼠(SGPL1-/-组)由新乡医学院梁银明教授馈赠。小鼠均饲养于无特定病原体级环境中。

1.2主要试剂与仪器TRIzol、反转录试剂盒和SYBR green荧光染料购自宝生物工程 (大连) 有限公司,总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(trigalloyl glycerol,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)检测试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司,苏木精、伊红染色液购自上海碧云天生物技术有限公司,引物合成于深圳华大基因科技有限公司;……

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