吴结英，胡卫华

卵巢因素是导致女性不孕的一个重要因素。卵巢为女性的性腺，主要作用为产生卵子并排卵以及分泌性激素。卵泡自胚胎形成之后受激素的影响即进入了自主发育和闭锁的轨道，最终以始基卵泡的形式储存。胎儿时期卵泡不断闭锁，出生后约剩200万个，到青春期，由于卵泡的不断闭锁、退化，仅剩约30万个。女性一生中一般只有400～500个卵泡发育成熟并排卵，仅占总数的0.1%左右[1]，而发生卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）意味着能发育及排卵的卵子极少。POF病因复杂且尚不完全明确，本文就近年来POF的病因学研究进展进行综述。

1 遗传因素

1.1 染色体异常 国内外多项研究表明，染色体异常包括染色体结构异常及数目异常都有可能导致POF的发生。2012年Jiao等[2]对531例中国POF患者的染色体进行分析，发现64例（12.1%）存在染色体异常，其中60例为X染色体异常、1例常染色体异常、1例45，X/46，X Y、2例非镶嵌性46,XY。60例X染色体异常中包括常-X-染色易位9例、X染色体结构异常32例、X染色体数目异常19例。原发性闭经（21.4%，15/70）患者核型异常发生率较继发性闭经（10.6%，49/461）高（P=0.01）。大量研究数据表明，女性POF中普遍存在X染色体结构和数目异常、X-常染色体易位，这证实了X染色体在POF的发生中发挥重要作用。

先天性卵巢发育不全（Turner综合征）指的是由于女性X染色体部分或者完全缺失，导致一系列临床表现，包括淋巴水肿、心脏异常、矮小、原发性POF和神经认知障碍等，其发病率约为1/2 500[3]。相关文献表明，55%（11/20）的Turner综合征核型为45,XO，其余45%（9/20）的患者核型可为嵌合体45,XO/46,XX、45,XO/47,XXX、45,XO/46,XX/47,XXX等。

2015年Ledig等[4]报道1例由于X-常染色体易位导致的POF，其染色体核型为46，X，t（X；……