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山梨醇代谢旁路及其在生殖领域研究进展

2019-07-18李玲君张月鑫崔毓桂

国际生殖健康/计划生育杂志 2019年4期
关键词:糖尿病

李玲君,张月鑫,崔毓桂

山梨醇,又名D-葡萄糖醇,是一种六碳多元醇,天然存在于苹果、梨、桃、杏和一些蔬菜中,具有很高的吸湿性,可防止水分流失,常用于糖果产品中[1]。细胞内的山梨醇代谢旁路,又称多元醇代谢旁路,是葡萄糖代谢的通路之一,即葡萄糖在醛糖还原酶(AR)催化下生成山梨醇,再经过山梨醇脱氢酶(SORD)作用转化为果糖[2]。生理条件下该通路是葡萄糖代谢的补偿通路而处于低水平激活状态;在高血糖等病理生理学过程中,细胞内这条通路被异常激活参与葡萄糖代谢,导致山梨醇、果糖积累,糖基化终产物(AGE)形成,细胞内的氧化-还原失衡、活性氧簇(ROS)升高,与多种疾病密切相关[3]。研究发现,山梨醇旁路被异常激活是糖尿病并发症的发病机制之一,通过某种方式抑制该旁路是有潜在前景的预防或控制糖尿病慢性并发症的手段[2]。近年研究发现,山梨醇代谢旁路在生殖系统中具有某些作用,尽管目前尚未明确,例如睾丸、附睾及其他附性腺均表达AR和SORD,提示山梨醇旁路可能的作用[4-5];山梨醇旁路还与卵母细胞成熟有关,在卵母细胞体外成熟(IVM)培养液中添加高浓度山梨醇对卵母细胞成熟产生负面影响[6-8]。本文介绍细胞内山梨醇代谢旁路及其在生殖领域的研究进展。

1 细胞内山梨醇代谢旁路

组织细胞内葡萄糖代谢的山梨醇代谢旁路,是由两种酶催化的两步反应(见图1),葡萄糖首先在AR的催化下生成山梨醇,同时将还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)转化成为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+);……

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