激活素与卵巢功能及相关疾病研究进展
2019-03-19刘畅杨晓葵
国际生殖健康/计划生育杂志 2019年4期
刘畅,杨晓葵
在女性生殖周期中,卵泡生长发育、排卵以及黄体形成等卵巢功能的维持是一个高度协调的生理过程。卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成激素、雌激素和雄激素等性激素是调节卵巢功能的主要因素。同时,卵巢功能的维持也依赖于局部产生的生长因子和细胞因子,它们以旁分泌/自分泌方式发挥调节作用。转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族重要成员激活素(activins)以自分泌/旁分泌方式广泛参与类固醇合成、颗粒细胞增殖、卵泡发育、卵母细胞成熟和黄体形成等生理过程,在卵巢功能调节中发挥重要作用[1],其异常表达还与卵巢癌和多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)的发病密切相关。现就激活素在卵巢功能及相关疾病中的调控作用进行综述。
1 激活素简介
最初在卵泡液中发现一种可以刺激垂体细胞分泌FSH的蛋白,该蛋白之后被分离出并命名为激活素。在女性生殖系统中,激活素主要由卵巢颗粒细胞分泌,并且在窦卵泡中具有较高浓度。无活性激活素前体蛋白中特定序列(RXXR)被丝氨酸蛋白酶家族成员Furin蛋白酶识别并将其切割成有活性的成熟体。激活素是由两个相同或不同激活素亚基成熟体经二硫键连接聚合所形成的同源二聚体或异二聚体[2]。卵巢中发现4种激活素异构体的表达,分别为激活素A(2个激活素βA亚基组成)、激活素B(2个激活素βB亚基组成)、激活素AB(激活素βA和βB亚基组成)及激活素AC(激活素βA和βC亚基组成)。
2 激活素相关受体及信号通路
激活素主要通过其受体介导发挥生物学作用。……
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