CircRNA在女性生殖系统疾病中的研究进展
2019-03-19赵鸿娟蒋元欣王煜
赵鸿娟,蒋元欣,王煜
环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种闭合连续的环状非编码RNA,1976年首次在仙台病毒中发现[1]。CircRNA一度被认为是RNA错误剪接或剪接过程中产生的副产物,研究者认为其生物学功能不强,未对其有足够的重视和研究[2]。后来,随着高通量测序技术和生物信息技术的飞速发展,人们陆续在线虫、果蝇、小鼠、大鼠、猴子、树鼩和猪等动物身上也发现了circRNA的存在[3]。研究发现,circRNA具有组织特异性和高度稳定性等特点[4],女性生殖系统疾病的发生、发展可能与circRNA的异常密切相关,circRNA可通过多种机制参与调控肿瘤细胞的增殖和侵袭,circRNA可能在作为肿瘤标志物和监测疾病预后中发挥至关重要的作用。
1 CircRNA的分子生物学研究
CircRNA是一类广泛而多样的内源性RNA,自发现以来,研究者又陆续在多种动植物体内发现并命名,人体内已发现大约2 400个circRNA分子。CircRNA通常由mRNA前体(pre-mRNA)反向剪接而成,长度从几百到几千bp不等。CircRNA按其来源可分为3类:外显子circRNA、内含子circRNA和外显子-内含子circRNA,其主要来源于外显子编码区。CircRNA的环状结构无极性也无多聚腺苷酸(Poly A)尾,与线性RNA相比不易被RNA核糖核酸酶水解,故circRNA具有较高稳定性。CircRNA受多种机制调控,其充当微小RNA(miRNA)海绵可竞争性结合miRNA受体,降低miRNA对靶基因的抑制作用,调节靶基因的表达水平[5];circRNA可与mRNA部分碱基配对,直接调控mRNA,也可通过特异的RNA-RNA途径来调控转录;另外,circRNA可通过类似miRNA海绵的竞争性作用调节相关蛋白质的功能;circRNA还可参与翻译过程。Abe等[6]研究证明,哺乳动物或人类细胞中的circRNA可以不依赖任何核糖体进入位点、Poly A尾或帽子结构,以滚环式扩增,翻译出足量的蛋白产物。……
