宋慧一 张建斌 娄妮

摘 要：重症急性胰腺炎具有病死率高及病情凶险等特征，对患者生命安全构成严重威胁，重症急性胰腺炎患者死亡原因主要為菌血症、感染，事实上，预防性使用抗生素难以降低患者并发症产生率。因此，世界卫生组织提出将益生菌应用于SAP治疗。本文对重症急性胰腺炎中益生菌的实际使用状况予以分析，同时从动物模型、临床应用等角度对益生菌于SAP中的应用予以简单阐述。

关键词：益生菌 重症急性胰腺炎 动物模型

重症急性胰腺炎为一种治疗困难且病因复杂的危机病症，SAP治疗效果仍同预期治疗效果具有一定差距。随着多种治疗措施持续改进，监护水平也随之提升，但SAP病症死亡率仍高达30%。患者致死主要原因为因感染引发SIRS，进一步引发MODS，其中以胰腺坏死组织继发感染为主。虽世界卫生组织提倡将益生菌使用于SAP治疗中，但事实上，此治疗模式存在一定争议。

1.重症急性胰腺炎中益生菌的应用

重症急性胰腺炎的死亡高峰期多为病程的第一wk及病程的第1-3wk， 其中第二阶段的死亡占据病死率的89%，主要死亡原因为菌血症、感染。因此，部分学者针对抗生素于此病中的应用展开研究，大量研究数据显示，将抗生素应用于此疾病治疗中并未有效降低患者死亡率、手术干预率、胰腺坏死感染率。预防性使用抗生素并未对患者病症产生积极作用，若长期大量使用抗生素可导致细菌产生抗药性，并造成真菌过度生长。WHO倡导将微生物应用于SAP治疗中，即采用益生菌等非病原体微生物，对病原体进行抑制。益生菌概念为学者Fuller于20世纪80年代末首次提出：指于食物中可改善肠道内部菌群平衡，借此可对宿主机体健康产生积极影响的活微生物。现阶段，乳酸乳球菌、链球菌、大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸菌及部分肠球菌为临床治疗领域常见的益生菌类型，非致病性鲍氏酵母菌为临床上主要使用的酵母，大多数益生菌使用种类为双歧杆菌、乳酸菌。

2.益生菌治疗SAP

2.1益生菌于重症急性胰腺炎动物模型的应用

近几年益生菌于SAP中的应用效果借助动物模型方式得以验证，并获得良好效果。综合近年来动物模型研究结果表明，益生菌的应用不仅有效降低动物病死率，也使胰腺组织评分得到一定程度改善，同时也大幅降低患者并发症产生率。国内相关学者研究资料表明，益生菌可有效保持肠上皮连接紧密度，缩减细菌易位，保持机体肠道内微生物平衡，改善肠道菌群紊乱现象，以此保护机体肠道。据相关学者实验研究表明，益生菌可对机体十二指肠内部潜在致病菌予以抑制，以此可大幅度降低病死率。其中嗜热链球菌、乳杆菌及双歧杆菌为目前益生菌制剂主要构成部分。造模3d前借助灌胃给药，每天一次，3天持续给药。研究人员分别于造模开始后6h及12h取血样，对IL-6、TNF-α、血清淀粉酶予以检测，并观测各组动物48h内死亡率。实验结果显示，嗜热链球菌、双歧杆菌、乳杆菌联合制剂可减少动物死亡率，降低IL-6、TNF-α、血清淀粉酶水平，即益生菌可对炎症因子表达予以抑制，对SAP起到保护作用。

2.2益生菌于重症急性胰腺炎的临床应用

国内相关学者对25例重症急性胰腺炎施以保守治疗，并将患者随机划分为两组，治疗组于传统基础上予以口服益生菌制剂治疗，对两组患者平均住院时间、并发症发生率、血淀粉酶下降时间及腹痛缓解时间予以观测，并同对照组进行对比发现，于疾病早期使用益生菌开展治疗可对重症急性胰腺炎形成有效辅助治疗，同时也可改善患者病程及预后。现阶段，将益生菌应用于SAP治疗中已具备一定安全性，国外学者认为，将益生菌应用重症急性胰腺炎SAP治疗中于理论上存在的风险主要涵盖：免疫效应、转导耐药基因及具有代谢效应、毒性效应等。将益生菌应用于重症急性胰腺炎治疗中，并发症产生率较低，免疫功能较为低下患者、器官移植受体、早产新生儿、危重病人为并发症常见发生人群。大部分实践数据表明，益生菌安全系数较高，且耐受性优良。大部分动物实验、临床研究中均对益生菌于重症急性胰腺炎治疗应用予以肯定，然而国外学者所开展的试验研究中发现，预防性使用益生菌无法降低患者并发症发生率，且施以益生菌组死亡率同相应对照组相比死亡率较高，主要死因为多器官功能衰竭，表明益生菌并非完全无害。

结束语

针对将益生菌应用于动物模型、临床治疗中产生的结果分析而言，益生菌也具有双面性，研究人员于研究过程中应不断健全实验设计，并扩大样本量，开展质量高、中心多、规模较大的随机对照研究，同时对受试者病因予以明确归纳、汇总，尽量做到分层分析。除此之外，也应对益生菌使用类型、使用剂量、使用时间、个体差异及人为因素等予以分析。总而言之，当前国际上使用益生菌治疗SAP尚存在部分争议，须进一步探索、研究。

参考文献

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作者简介：宋慧一 （1983.01）女，汉族，黑龙江省牡丹江市人，博士，助理研究员，从事益生菌微胶囊制备、抗菌机制等研究。