赵海杞，赵世光，石长滨，张欣健，韩大勇，滕 雷

(哈尔滨医科大学附属第一医院神经外一科，哈尔滨 150001)

自噬在细菌和病毒感染[1]、抑制炎症反应、适应性免疫反应和免疫监视以及神经退行性变、心脏病、肿瘤等方面发挥着重要作用[2]。自噬活动异常是一个新发现的肿瘤特征，与肿瘤的发生、生存和治疗有关[3]。一般而言，自噬能够通过清除废物和管理合成及分解代谢的有毒副产品(如活性氧)减轻细胞在代谢和治疗方面的压力[4]。胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM)是一种侵袭性强，恶性程度最高的星形细胞肿瘤，是儿童和成人癌症相关死亡的主要原因之一。自噬具有双重功能，少量的自噬可以增加GBM细胞的耐药性，过量的自噬则可以通过自噬性死亡杀伤肿瘤细胞[5]。在GBM中,替莫唑胺(temozolomide，TMZ)诱导的自噬作用被认为是TMZ作用于肿瘤细胞的机制。合理利用自噬在GBM中的作用机制，将有助于有效利用自噬来治疗GBM。现对自噬在GBM发生、发展中的作用及在新型靶向治疗领域的相关前景进行综述。

1 自 噬

1.1自噬的概念 自噬是一种保守的进化过程，细胞通过降解和循环细胞质成分以供细胞再利用[6]。自噬是泛素-蛋白酶体系统的补充，参与大多数蛋白质和细胞器(如线粒体、高尔基复合体和内质网)的降解和再循环[7]。在健康细胞中，自噬通常处于基础水平，是维持细胞质质量控制和细胞内稳态所必需的[8]。在某些细胞环境中，特别是当细胞凋亡有缺陷时，自噬则可以介导第二种形式的程序性细胞死亡，即自噬性死亡，或者自噬性死亡与凋亡同时发生。……