长链非编码RNAs及其相关信号通路在结直肠癌中的作用
2019-02-25孙希珍龙思丹姚树坤
孙希珍,龙思丹,姚树坤,※
(1.中国医学科学院 北京协和医学院 中日友好医院消化内科,北京 100029; 2.北京中医药大学,北京 100029)
结直肠癌是全球范围内发病率极高的恶性肿瘤,在肿瘤相关性死亡中排第二位[1]。来自我国177个癌症登记处覆盖1.75亿人口的大数据分析表明,2011年中国所有癌症的5年患病率约为749/10万,其中结直肠癌的发病率约为58.3/10万,且城市高于农村[2]。目前,临床结直肠癌治疗以手术切除联合放化疗为主,由于肿瘤的转移和复发是结直肠癌治疗失败的主要原因[3],故阐明结直肠癌进展及转移的分子机制显得尤为重要。长链非编码RNAs(long noncoding RNAs,lncRNAs)由于不能直接编码蛋白质一直被忽略,随着研究的深入,人们意识到lncRNAs具有一定的生物学功能,可能参与了肿瘤的发生[4]。lncRNAs是指长度大于200个核苷酸的重要转录RNA分子[5]。随着全基因组测序技术的发展,lncRNAs的研究越来越受关注。这些lncRNAs与DNA、RNA、蛋白质分子相互作用,作为DNA转录和转录后调节的必需调节剂[6]。文献报道,lncRNAs参与了结直肠癌的转移,在上皮-间充质转化,血管的生成、侵袭、迁移和增殖等过程中均发挥作用[7]。现就lncRNAs及其相关信号通路在结直肠癌中的作用予以综述。
1 lncRNAs概述
lncRNAs是一类不具有编码蛋白质功能的长链RNA,在2002年小鼠全基因组互补DNA文库的大规模测序过程中首次发现[8]。与其他非编码RNA[微RNA(microRNA,miRNA)、核小RNA、环状RNA]不同,lncRNAs包含更多的核苷酸,且具有更复杂的二维三维空间结构,因此lncRNAs除了与其他RNA(包括编码RNA、非编码RNA)、DNA相互作用外,还能通过改变自身的空间结构发挥调控作用[9-10]。……
