魏 薇，牛冰玉，姚树坤

(1.中国医学科学院 北京协和医学院，北京100032； 2.北京中医药大学，北京100029； 3.中日友好医院消化内科，北京 100029)

人体依靠固有免疫和适应性免疫抵御病原体入侵，炎症小体的活化及下游炎症因子的分泌对固有免疫具有重要意义，并可将固有免疫与适应性免疫联系起来[1]。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein，NLRP)6是核苷酸结合寡聚化结构域样受体(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors，NLRs)家族亚类NLRP之一，NLRs是一类模式识别受体。目前，较明确的NLRs功能包括以下3方面：①其中一组NLRs是炎症小体的重要组成部分，可以调节胱天蛋白酶(caspase)1的活化和促炎细胞因子白细胞介素(interleukin，IL)1β、IL-18的转录；②NLRs可参与常见细胞内信号通路的负调控(如核因子κB和丝裂原活化蛋白激酶通路)，从而影响下游细胞因子和趋化因子的表达；③NLRs还可参与抗病毒免疫的调节[2]。以上3种功能均有NLRP6的参与，NLRP6在肠道黏膜宿主-菌群的相互作用中具有关键调节作用。现主要结合近年来NLRP6炎症小体调控肠道菌群、改善肠屏障功能的相关研究，对肠道中NLRP6炎症小体的功能予以综述。

1 NLRP6炎症小体结构及NLRP6表达部位

NLRP6蛋白编码基因位于人第11号染色体，N端为热蛋白结构域(pyrin domain，PYD)，中间为核苷酸偶联结构域(NACHT/NOD)，C端为富含亮氨酸的重复序列。NLRP6可与caspase-1和含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(apoptosis associated speck-like protein containing CARD，ASC)通过PYD-PYD连接作用组成细胞内多聚蛋白复合物，称为NLRP6炎症小体，N端的PYD为NLRP6炎症小体组装的核心结构，其中的细丝状结构可募集ASC的PYD[3]。NLRP6可在小鼠各器官表达，如膀胱、肾脏、肝脏、肺、十二指肠、回肠、盲肠和结肠等，其中在结肠肌成纤维细胞表达最高，其次为结肠上皮细胞、肝细胞、CD4+T细胞、树突状细胞、CD8+T细胞、肥大细胞，此外，在外周巨噬细胞亦有少量表达[4-5]。……