尹春香,王晓非

(中国医科大学附属盛京医院,沈阳110004)

成人斯蒂尔病(AOSD)是一种罕见的自身炎症性疾病，其病因和发病机制目前仍不清楚，特征性表现为发热、红斑退行性皮疹、关节痛，常伴随有咽痛、淋巴结肿大、肝脾大及浆膜炎等。AOSD患者3种不同的临床类型为单次发作型、反复发作型和慢性关节炎型，严重者可出现心肌炎、巨噬细胞活化综合征等并发症，危及生命。AOSD传统治疗包括非甾体抗炎药、糖皮质激素及抗风湿药，但不能有效控制疾病进展。研究表明，白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-18(IL-18)、干扰素-γ(IFN-γ)和 白介素-6(IL-6)均参与了AOSD 的发病，并且与发热、皮疹等全身症状和C反应蛋白(CRP)、铁蛋白、白细胞升高相关。目前认为IL-1β 和 IL-18 是 AOSD 发病机制中的始动细胞因子，二者通过不同的信号传导通路分别促进TNF-α、IFN-γ和IL-6的产生，从而导致疾病的发生[1]。因此，阻断上述细胞因子的传导已成为治疗AOSD的新策略。白介素-1(IL-1)抑制剂被认为是难治性 AOSD 的主要生物治疗药物，可显著改善 AOSD 患者临床症状和实验室检测指标。目前常用的IL-1抑制剂有阿那白滞素、利纳西普和康纳单抗，其治疗AOSD的资料多来源于病例报告，缺少大样本研究。本文综述分析仅能反映IL-1抑制剂治疗AOSD的大致情况。

1 阿那白滞素

阿那白滞素是最先用于临床的IL-1抑制剂，能同时阻断IL-1α和IL-1β与IL-1受体结合，半衰期短,为4～6 h，一般用法为每天皮下注射1次，每次100 mg。但对于合并巨噬细胞活化综合征、重症心肌炎等并发症危及生命的难治性AOSD患者，需要大剂量阿那白滞素治疗以控制病情。……