李思宁，陈尧光， 张艺，王坚

(广东医科大学附属医院，广东湛江524023)

雄激素受体(AR)是一种配体依赖性的反式转录调节蛋白，雄激素/AR信号传导在许多泌尿系肿瘤的起始和进展中具有重要作用。在过去的几十年中，大多数AR涉及手术去势体内研究以揭示雄激素/AR信号传导在癌症发生和进展中的作用。目前，有效针对AR的靶向治疗已成为泌尿系肿瘤治疗研究领域的热点。现就AR与前列腺癌、尿路上皮癌、肾细胞癌关系的研究进展综述如下。

1 AR 的生物学特性

1.1 AR结构特点 AR是类固醇激素受体家族成员，属于受配体激活的细胞内转录因子，位于Xq11-12，开放阅读框为2 757bp，包含4个不同功能区[1]。①N末端域(NTD)，由第1外显子编码，用于调节AR基因的转录，该区域包含多聚谷氨酸和多聚脯氨酸，多聚氨基酸结构被认为在转录激活方面起重要作用。②COOH末端区域，是由外显子4～8编码，又称为LBD。LBD由12层折叠结构形成，对配体进行识别，引导特定信号通路的选择。当与配体雄激素(睾酮或双氢睾酮)结合时LBD折叠结构发生变化形成了活性因子-2(AF-2)参与AR转录过程。③DNA结合域(DBD)，由第2和第3外显子编码，分为2个亚区，每个亚区含有4个高度保守的半胱氨酸残基与1个锌指结构，锌指结构能够促进AR与雄激素反应元件的结合，并且能够稳定结合复合体的结构。④铰链区为DBD和 LBD连接的区域，在AR的激活中起至关重要的作用，能够调节DNA的结合、共同活性体的恢复和AR的转录活性[2]。

1.2 AR活化机制 雄激素的生理功能主要取决于与AR的结合，因此AR信号在广泛的生理和病理过程中介导雄激素的生物学效应[7]。……