郭雪梅，张诗琬，喻雪琴，敬雪明

(川北医学院附属医院，四川南充637000)

我国成年人慢性肾脏病患病率约为10.8%,其中多数患者发展为终末期肾衰竭，基本病理变化为肾纤维化。研究发现,人体至少有1 000种miRNA并调控人类60%的基因[1]，miRNA通过抑制基因转录或沉默相应mRNA调控特定靶基因表达，对细胞活化、增殖和凋亡发挥调节作用，miRNA表达异常将致细胞功能受损和肾纤维化、肿瘤、糖尿病等发生。研究显示，部分特定miRNA可多途径调控肾纤维化的发生发展。转录生长因子-β(TGF-β)/Smads是促肾纤维化发生的最主要信号通路，miRNA通过对靶基因调节，可双向作用于TGF-β/Smads等信号通路对肾纤维化形成发挥调控作用。研究发现，肾纤维化患者和肾纤维化大鼠模型肾组织及外周血中部分miRNA表达失常并与肾纤维化关系密切。miRNA的发现为诊断、治疗及评估肾纤维化提供了新思路。现就miRNA在肾纤维化中机制的研究进展进行综述。

1 miRNA的生物学特征

miRNA lin-4是Lee等[2]在1993年发现的一种小分子非编码RNA。miRNA含有18～25个核苷酸，表达于机体各个组织和器官，具有高度保守性、组织时序性，可调节多种细胞的表观遗传；同时miRNA也具有显著的组织特异性，不同组织器官中miRNA水平表达差异明显。研究发现，miR-21、miR-192、miR-200家族等在肾纤维化组织中呈特异性高表达并参与了肾纤维化的发生发展过程。其可能路径是：首先核内特定基因或编码蛋白质基因被RNA聚合酶Ⅱ转录为双链pri-mRNA，然后pri-mRNA在胞核内被转录为含70个核苷酸的双链pre-mRNA；随后pre-mRNA从胞核内进入胞质中，接着被裂解为含22个核苷酸的双链miRNA；……