刘智慧，齐 娜，姜海仙，张 勇，柴 红

（河北省唐山市工人医院，河北 唐山 063000）

宫颈上皮内瘤样病变及HPV感染均是临床妇科常见的宫颈病变，其中宫颈上皮内瘤样病变有CIN1、CIN2和CIN3三个病理级别，病情依次加重；HPV感染是宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变和癌前病变等宫颈病变的常见诱因，二者均是宫颈浸润癌的重要危险因素。艾拉光动力疗法是一种新型微创疗法，可选择性杀灭宫颈上皮病变细胞，间接清除HPV，提高了临床治疗的精确度和安全性，可作为宫颈上皮内瘤样病变及HPV感染等宫颈病变的重要临床治疗手段，弥补宫颈环形电切术等传统治疗方法的不足。

1 艾拉光动力治疗的作用机制及不良反应

1.1 作用机制

艾拉光动力治疗过程由给药和照光两部分组成，其中给药过程中，增生异常活跃的病变细胞选择性吸收5-氨基酮戊酸，5-氨基酮戊酸在细胞内经过脱水酶等一系酶的催化下转化成原卟啉Ⅸ；照光过程中，病变细胞内具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ被波长为635nm的激光激活，发生光化学反应，生成大量有细胞毒性的自由基和单态氧，破坏病变细胞的结构，促使其迅速凋亡，在杀灭病变细胞的同时又不会损伤其周围正常细胞。此外，艾拉光动力治疗还能破坏病变部位的组织血管，使病变细胞死于营养供给不足；参与机体的免疫应答过程，协助免疫因子及细胞清除病变细胞。

1.2 不良反应

艾拉光动力治疗的不良反应较轻，主要包括下腹坠胀和阴道局部瘙痒、点状出血、分泌物增多，但一般都处于患者可耐受范围内，且大部分治疗结束数小时至2周内即可自行消失，严重者需要用抗组胺药物和类固醇激素治疗，多由光毒性引起。Choi等在艾拉光动力治疗CIN的临床研究中部分患者发生了1～3级光毒性反应；Muroya等研究的CIN患者经艾拉光动力治疗后个别发生的光毒性反应严重，需要对症治疗才能消失。

2 艾拉光动力疗法在宫颈上皮内瘤样病变及HPV感染中的应用

艾拉光动力疗法的光敏剂——5-氨基酮戊酸具有嗜上皮性，能够被宫颈上皮病变细胞选择性吸收，成为艾拉光动力治疗的靶点，且具有微创的优点，故艾拉光动力治疗已经成为宫颈上皮内瘤样病变的主要临床治疗方法之一。Wierrani等在CIN1和CIN2的艾拉光动力治疗研究中，发现其缓解率高达95%；Wang等用艾拉光动力疗法治疗CIN2和CIN3患者，缓解率达到80%。宫颈高危型HPV具有嗜上皮性，能够使感染宫颈上皮细胞增生异常活跃，成为艾拉光动力治疗的靶点，虽然艾拉光动力疗法无法直接杀灭宫颈高危型HPV，但可以使其宿主——宫颈病变细胞凋亡，导致HPV随之死亡。Hillemanns等通过Ⅱ期临床试验表明，艾拉光动力治疗可有效清除宫颈高危型HPV；王秀丽等通过临床实验发现，艾拉光动力疗法治疗宫颈高危型HPV感染6个月和12个月的有效率分别为81%和90.5%。

3 宫颈上皮内瘤样病变及HPV感染的艾拉光动力治疗效果的影响因素

艾拉光动力治疗宫颈上皮内瘤样病变及HPV感染临床疗效除与宫颈病变严重程度有关外，主要受光敏剂浓度、用药距离照光时间和光照强度参数等因素的影响，其中5-氨基酮戊酸的用量决定病变细胞中细胞毒性物质的最终产量，与艾拉光动力疗法对病变细胞的杀伤力度呈正比，目前临床证实外用5-氨基酮戊酸溶液的浓度为10%～20%可提高艾拉光动力治疗CIN的成功率，Barnett等总结失败经验，认为5%5-氨基酮戊酸溶液的浓度过低，可是造成治疗失败的原因之一；病变细胞对5-氨基酮戊酸的吸收和5-氨基酮戊酸在细胞中转化成原卟啉Ⅸ都需要一定的时间，只有当原卟啉Ⅸ浓度达到峰值时再进行光照，才能使光敏剂的治疗作用最大化，如Hillemanns等通过实验研究发现，病变组织与5-氨基酮戊酸溶液接触60～90 min后才能检测到强荧光；光源是激活具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ的关键，只有合适的光照能量密度才能在避免正常组织热损失的同时尽可能杀伤病变细胞，Monk等对比不同光照能量密度的艾拉光动力疗法治疗CIN的临床疗效，发现80～120 J/cm2组患者治愈率最高。

总之，艾拉光动力治疗分给药和照光两步完成，能够有效治疗宫颈上皮内瘤样病变，清除宫颈高危型HPV，但治疗期间和治疗后容易出现短期的光毒性反应，可通过调控光敏剂浓度、用药距离照光时间和光照强度参数等治疗参数来提高治疗效果。