朱婷婷 朱翠 陈雷

[摘要] 目的 探究国产重组人白介素-11对恶性肿瘤化疗后血小板减少的治疗效果。 方法 方便选取2016年12月—2018年12月期间收治的80例恶性腫瘤化疗后血小板减少患者，以随机数字表法将其分入对照组（40例）和研究组（40例）。对照组使用重组人血小板生成素，研究组使用国产重组人白介素-11。比较治疗前、后两组的血小板计数以及不良反应发生率。结果 治疗前，研究组、对照组的血小板计数分别为（24.87±1.11）×109/L、（24.83±1.15）×109/L，两组相比，差异无统计学意义（t=0.158，P=0.875>0.05）。治疗后，研究组、对照组的血小板计数分别为（223.69±11.93）×109/L、（163.67±10.80）×109/L，两组患者的血小板计数较治疗前有了明显改变且研究组的血小板计数高于对照组，差异有统计学意义（t=23.589，P=0.000<0.05）。研究组不良反应发生率为10.00%，低于对照组30.00%的不良反应发生率，均差异有统计学意义（χ2=5.000，P=0.025<0.05）。结论 国产重组人白介素-11对恶性肿瘤化疗后血小板减少有显著疗效与安全性。

[关键词] 国产重组人白介素-11;恶性肿瘤;化疗;血小板减少;疗效

[中图分类号] R730          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）11（b）-0097-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of domestic recombinant human interleukin-11 on thrombocytopenia after chemotherapy in malignant tumors. Methods Eighty patients with thrombocytopenia after chemotherapy from December 2016 to December 2018 were convenient enrolled. The patients were divided into the control group （40 cases） and the study group （40 cases） by random number table method. Recombinant human thrombopoietin was used in the control group， and the recombinant human interleukin-11 was used in the study group. The platelet count and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results Before treatment， the platelet counts of the study group and the control group were （24.87±1.11）×109/L， （24.83±1.15）×109/L， respectively. There was no significant difference between the two groups （t=0.158， P=0.875>0.05）. After treatment， the platelet counts of the study group and the control group were （223.69±11.93）×109/L，（163.67±10.80）×109/L， respectively. The platelet count of patients in the two groups was significantly different from that before treatment， and the platelet count in the study group was higher than that in the control group， with statistically significant difference （t=23.589， P=0.000<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 10.00%， which was lower than that in the control group （30.00%）. The difference was statistically significant （χ2=5.000， P=0.025<0.05）. Conclusion Domestic recombinant human interleukin-11 has significant efficacy and safety in the treatment of thrombocytopenia after chemotherapy.

[Key words] Domestic recombinant human interleukin-11; Malignant tumor; Chemotherapy; Thrombocytopenia; Efficacy

化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段，骨髓抑制是化疗最常见的不良反应之一，骨髓抑制可使患者血小板计数减少，而血小板的减少会对化疗药物药量产生限制，严重者甚至导致恶性肿瘤患者化疗后死亡[1]。对于恶性肿瘤化疗后血小板减少症，临床多以重组人血小板生成素或重组人白介素-11进行治疗，以缓解患者血小板的减少程度，提高外周血小板计数，维持患者的正常凝血功能[2]。该文方便选取2016年12月—2018年12月期间收治的80例恶性肿瘤化疗后血小板减少患者，试探究国产重组人白介素-11的治疗效果与安全性，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取收治的80例恶性肿瘤化疗后血小板减少患者作为研究对象，以随机数字表法将其分入对照组（40例）和研究组（40例）。具体资料为：研究组：男24例，女16例;年龄28～78岁，平均（53.11±11.20）岁。对照组：男25例，女15例;年龄29～77岁，平均（53.21±11.14）岁。将患者平均年龄、性别比例进行组间对比，均差异无统计学意义（P>0.05），具有对比性。

纳入标准：①均经病理学、影像学、实验室检验、临床表现观察等方式确诊为恶性肿瘤，且均有化疗治疗史;②符合《实用肿瘤内科学》中血小板减少的相关诊断标准;③对研究中涉及的药物无过敏史;④患者了解研究内容，签署相关协议，医院伦理委员会批准申请[3-4]。

排除标准：①因其他原因而导致血小板减少者;②化疗前血小板不足50×109/L;③肝、心、肾、肺存在严重功能障碍;④并发感染者[5-8]。

1.2  方法

对照组使用重组人血小板生成素，在患者血小板不足30×109/L时，为其皮下注射15 000 U，1次/d，连续2周，中途若血小板高于125×109/L或上升幅度超过50×109/L则需立刻停药。研究组使用国产重组人白介素-11，自化疗第2～3天后进行皮下注射，标准为1次/d，1.5 mg/次，疗程及停药标准同对照组。两组患者若治疗期间血小板计数低于20×109/L或出血，需机器输注血小板。

1.3  观察指标

比较治疗前、后两组的血小板计数以及不良反应发生率。

1.4  统计方法

80例恶性肿瘤化疗后血小板减少患者的临床数据均正确录入至SPSS 19.0统计学软件中进行检验。计量资料用（x±s）表示，用t检验，计数资料以[n（%）]表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗前、后的血小板计数的变化

比较治疗前两组患者的血小板计数，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的血小板计数较治疗前有明显改变且研究组的血小板计数高于對照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  不良反应发生率

研究组不良反应发生率为10.00%，低于对照组30.00%的不良反应发生率，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3  讨论

恶性肿瘤患者在化疗后血小板计数会减少的原因主要是化疗药物所具有的毒性对骨髓造成的抑制效果，巨核系细胞被杀伤，使得外周血中血小板计数显著降低[9]。血小板输注、重组人白介素-11、重组人血小板生成素均可治疗该病，其中血小板输注虽然疗效最显著、见效最快，但血小板成本高、保存时间短、备用量少，患者易出现异体免疫反应或感染等问题，因此非紧急状态下不推荐使用;重组人血小板生成素为高特异性血小板生长刺激因子，可以影响骨髓造血肝细胞，刺激巨核系细胞的生成，其在血小板生成方面有显著疗效，但价格较为昂贵，临床应用受限;而重组人白介素-11是多功能细胞刺激因子，从原始骨髓基质细胞中生成，作为一种多效细胞因子其不仅可以作用于红系细胞、巨噬细胞等造血细胞使其成熟分化，还可以与上皮细胞与T细胞等发生作用，促进造血，在其作用下产生的血小板具有与正常血小板完全相同的寿命与功能，美国FDA甚至将其作为可以预防和治疗血小板减少的唯一批准上市的药物[10-11]。值得注意的是，虽然重组人血小板生成素、重组人白介素-11均可引发一些不良反应，如肌肉关节痛、结膜充血、心悸、发热、水肿、头痛等，但反应程度均较为轻微，不必进行特殊处理，因此患者不必担心使用重组人血小板生成素或重组人白介素-11后会出现严重不良反应。只是从国外的临床实验数据得知，若重组人白介素-11的使用剂量超过10 μg/（kg·d），则有可能因为水钠潴留而导致体质量增加，随着剂量加大会出现上述轻微不良反应，若剂量过大则有可能导致心律失常，因此虽然临床在使用重组人白介素-11时还是应该谨慎控制使用剂量。

该文为对照组采用了重组人血小板生成素，为研究组采用了国产重组人白介素-11，结果中研究组治疗后的血小板计数为（223.69±11.93）×109/L，高于治疗前与对照组（P<0.05），同时其不良反应发生率也低于对照组（10.00% vs 30.00%），可见国产重组人白介素-11对恶性肿瘤化疗后血小板减少有更高的疗效与安全性。与王延朋研究《白介素-11对比重组人血小板生成素在化疗后血小板减少中的临床研究》中观察组13.33%的不良反应发生率及治疗后（213.47±73.21）×109/L的血小板计数进行对比，均较为相近，可见该研究结论准确可靠[12]。

重组人白介素-11不仅可以遏制恶性肿瘤化疗后血小板减少患者的血小板不断降低问题，提高患者的血小板计数，维持血小板功能，同时还具有比重组人血小板生成素更高的安全性，因此临床应为恶性肿瘤化疗后血小板减少患者选用国产重组人白介素-11。

[参考文献]

[1]  邱玉莹.重组人白介素-11治疗急性白血病化疗后血小板减少的疗效观察[J].内蒙古医学杂志，2019，51（1）：80-81.

[2]  代恩艳.重组人白介素-11治疗急性白血病化疗后血小板减少症的疗效和安全性分析[J].当代医学，2018，24（20）：74-76.

[3]  周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社，1999.

[4]  徐建丽，赵芳，玛丽娅·木哈什，等.重组人白介素-11应用在白血病化疗后血小板减少治疗中的效果探析[J].临床医药文献电子杂志，2017，4（83）：16281-16282.

[5]  李玲.重组人白介素-11治疗112例急性白血病化疗所致血小板减少症的效果和机制[J].中外医学研究，2017，15（25）：43-44.

[6]  胡媛媛，高小见，肖传宇.重组人白介素11治疗急性白血病化疗后血小板减少的临床疗效[J].海南医学，2017，28（15）：2434-2436.

[7]  陈列光，裴仁治，张丕胜，等.重组人血小板生成素与白介素-11治疗白血病化疗后血小板减少症的疗效比较[J].中国高等医学教育，2016（4）：129，131.

[8]  劉志勇.重组人白介素-11治疗老年人血液肿瘤化疗后血小板减少的临床研究[J].中外医学研究，2016，14（6）：30-31.

[9]  Cairo MS， Davenport V， Bessmertny O， et al. Phase I/II dose escalation study of recombinant human interleukin‐11 following ifosfamide， carboplatin and etoposide in children， adolescents and young adults with solid tumours or lymphoma： a clinical， haematological and biological study*[J]. British Journal of Haematology， 2015， 128（1）：49-58.

[10]  李政华，姚俊涛，胡玉琴，等.重组人白介素-11（I）（百杰依）治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少症13例临床观察[J].现代肿瘤医学，2015，23（6）：850-852.

[11]  Tang G， Wang XM， Meng JX， et al. [Efficacy of Recombinant Human Thrombopoietin and Recombinant Human Interle ukin 11 for Treatment of Chemotherapy Indu-ced Thrombo cytopenia in Acute Myeloid Leukaemia Patients][J]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi， 2018， 26（1）：234-238.

[12]  王延朋.白介素-11对比重组人血小板生成素在化疗后血小板减少中的临床研究[J].中国实用医药，2015，10（22）：181-182.

（收稿日期：2019-08-14）