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帕金森病(Parkinson′s disease，PD)在中老年人群中的发病率较高，是常见的中枢神经系统变性疾病，是由于黑质致密区的多巴胺能神经元变性导致多巴胺神经递质减少引起，严重影响了病人的身心健康及生活质量[1]。冻结步态(Freezing of gait，FOG)是帕金森病中晚期病人的一个常见症状，与病人的跌倒和致残明显相关。其发病机制及确切病因至今未明，目前国内外对FOG的药物治疗没有统一的方案，但是有项研究提示MAO-B抑制剂对于帕金森病病人冻结步态具有潜在的改善症状效应[2]。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年12月—2016年6月我院门诊及住院的伴发冻结步态的51例PD病人，其中3例中途脱落，48例完成临床观察，完成临床观察的病人被确定为临床研究对象。男25例，女23例；年龄45岁～82岁(63.5岁±10.8岁)；病程(4.6±3.8)年；合并糖尿病18例，高血压21例。根据 Hoehn-Yahr分级标准，Ⅰ级4例，Ⅱ级22例，Ⅲ级17例，Ⅳ级5例。

纳入标准：符合2006年中华医学会神经学分会运动障碍及帕金森病学组制定的相关诊断标准[3]；病程两年以上，未治疗或仅用左旋多巴治疗；所有病人经过冻结步态问卷(FOGQ)评估及UPDRSⅢ步态评估显示存在FOG。排除标准：各种继发性帕金森综合征及帕金森叠加综合征病人；严重精神行为异常者或心、脑血管疾病病人；严重肝、肾功能不全病人，曾行脑部立体定向手术病人。

1.2 治疗方法 非初诊病人33例，既往服用左旋多巴治疗，原左旋多巴服用剂量及服药方法维持不变；初诊病人15例，直接给予司来吉兰单药治疗。所有病人司来吉给药方法为2.5 mg，早、午服用，7 d后加量至5 mg早、午服用。

1.3 观察指标 每例病人均在用药前、用药后4周、12周进行冻结步态问卷、 UPDRS Ⅲ、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、简易精神状态评价量表(MMSE)评估，整个临床观察时间为12周。所有病人均建立就诊档案，每周进行电话回访，定期复诊。

2 结 果

2.1 各量表检测结果 分别于服药前及服药后4周、12周评估FOGQ、UPDRSⅢ、MMSE、HAMA、HAMD。服用盐酸司来吉兰4周后FOGQ评分、HAMA评分及HAMD评分较治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；UPDRSⅢ评分、MMSE评分无统计学意义。服用盐酸司来吉兰12周后FOGQ评分、UPDRSⅢ评分、HAMA评分、HAMD评分及MMSE评分有统计学意义。服用盐酸司来吉兰4周和12周的统计分析表明FOGQ评分、HAMA评分及HAMD评分较4周时比较差异有统计学意义；UPDRSⅢ评分及MMSE评分无统计学意义。详见表1。

表1 服药前后FOGQ、UPDRS-Ⅲ、MMSE、HAMA、HAMD评分比较(±s) 分

2.2 不良反应发生情况 服药过程中病人出现恶心呕吐 1 例(2%)，应用多潘立酮缓解；出现幻觉1 例(2%)，未处理，持续3 d后自行缓解；出现失眠1例(2%)，加用安定类药物有效。

3 讨 论

PD主要是由于黑质纹状体的多巴胺能神经系统功能受损引起。冻结步态是PD功能缺损的常见症状之一，主要表现为在开步、转身或障碍物回避时突然出现的短暂性的步态受阻。关于冻结步态的发病机制目前尚不清楚，但是作为PD的常见症状，冻结步态与黑质纹状体的多巴胺能神经系统功能受损有密切关系，有研究表明，脑干的脑桥核和丘脑底核的功能障碍也可能参与了冻结步态的发生[4]。也有研究表明，精神压力、焦虑和抑郁等心理因素有可能参与了冻结步态的发病过程[5]。孙倩等[6]研究提示冻结步态的发生与抑郁、疾病进展相关。提示黑质-纹状体以外部位的神经退变可能参与了冻结步态的发生。

人脑内MAO-B的含量随年龄增长而增加[7]，在神经系统变性病，尤其是PD病人，脑内的MAO-B活性比正常人高25%。司来吉兰作为一种B型单胺氧化酶抑制剂，能选择性地抑制纹状体内MAO-B，减少了多巴胺降解为高香草酸，从而增加多巴胺的蓄积，同时也减少多巴胺能神经元突触前膜对多巴胺的再摄取，促进了多巴胺的释放，延长了内源性及外源性DA的作用时间，改善PD病人的冻结步态等临床症状[8]。PD相关的抑郁是由于多巴胺能、去甲肾上腺素能和5羟色胺能的脑干上行机会不足导致的[9]。PD病人服用司来吉兰后，不同时间脑内黑质、尾状核、壳核和苍白球等部位多巴胺含量增加40%～70%。另有研究证实司来吉兰具有抗氧化应激、减少炎症、保护线粒体功能及减少兴奋性毒性等神经保护作用[8]。司来吉兰改善病人的冻结步态及焦虑、抑郁等临床症状是否与上述机制有关，有待进一步研究。

本研究共纳入48例病人，服用司来吉兰前FOGQ评分显示所有病人均存在冻结步态，从入组病人的MMSE评分、HAMA评分、HAMD评分可以看出，多数病人伴有认知功能障碍和情绪障碍等非运动症状。研究显示服用司来吉兰4周时FOGQ评分、HAMA评分、HAMD评分即有统计学意义，表明服用司来吉兰4周后帕金森病冻结步态病人的步态、焦虑及抑郁状态均有改善。此结果与DATATOP临床试验中发现的应用司来吉兰可减少PD病人冻结步态发生的结果相吻合[10]。服用盐酸司来吉兰12周后UPDRSⅢ评分、MMSE评分亦出现统计学意义，表明PD的运动症状及认知功能得到改善。司来吉兰应用于PD早期能改善冻结步态等运动障碍症状、延缓病情进展、延迟左旋多巴的应用；应用于PD晚期辅助治疗能延缓左旋多巴的疗效减退及运动波动、 异动症等的出现[10]。本研究中服用司来吉兰4周和12周的FOGQ评分、HAMA评分及HAMD评分差异有统计学意义。服用盐酸司来吉兰能改善帕金森病冻结步态病人的冻结现象，降低病人的UPDRSⅢ评分，对焦虑、抑郁及认知功能等帕金森病的非运动症状亦有改善。

焦虑、抑郁是PD的非运动症状，曾有人提出PD相关的抑郁是由于多巴胺能、去甲肾上腺素能和5羟色胺能的脑干上行机会不足导致的[5]。

司来吉兰的不良反应有失眠、良性心律失常、头晕、恶心、乏力、幻觉等。本研究中出现不良反应有恶心呕吐1例，幻觉1例，失眠1例，均未对病人造成严重不良后果，说明服用司来吉兰较为安全的。司来吉兰对于帕金森冻结步态病人疗效较好，安全性亦较高。但本研究观察时间较短，样本量偏小，还有待于更长时间的随访观察及进一步研究。