曾霞

【摘要】 目的：探究腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱对妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy， ICP）患者肝功能及妊娠结局的影响。方法：选取本院收治的ICP患者160例，随机分为观察组和对照组，每组各80例。对照组患者给予腺苷蛋氨酸静脉滴注+熊去氧胆酸片口服治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合多烯磷脂酰胆碱滴注治疗。比较两组患者肝功能以及妊娠结局之间的差异。结果：两组患者血清ALT、AST以及TBA水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P<0.05）。观察组孕妇分娩孕周明显高于对照组，剖宫产产后出血发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论：腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗ICP的临床疗效显著，能改善患者肝功能，且妊娠结局、新生儿结局更好。

【关键词】 妊娠期肝内胆汁淤积症;肝功能;多烯磷脂酰胆碱;腺苷蛋氨酸

Effects of Adenosine Methionine Combined with Polyene Phosphatidylcholine on Liver Function and Pregnancy Outcome in Patients with Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy

Zeng Xia

Weiyuan County People's Hospital， Neijiang， Sichuan， 642450

[Abstract] Objective：To investigate the effect of adenosine methionine combined with polyene phosphatidylcholine on liver function and pregnancy outcome in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy （Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy， ICP）. Methods： 160 patients with ICP were randomly divided into observation group （80 cases） and control group （80 cases）. The patients in the control group were treated by intravenous infusion of ursodeoxycholic acid tablets by intravenous drip of adenosine methionine， and the patients in the observation group were treated with polyene phosphatidylcholine drip on the basis of the treatment in the control group. After 10 days of treatment， the liver function of the two groups was compared. And the differences in pregnancy outcomes. Results： The levels of serum ALT，AST and TBA in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the level in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0 05）. The pregnant women in the observation group were significantly higher than those in the control group in gestational weeks and the incidence of postpartum hemorrhage after cesarean section was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Adenosine methionine combined with polyene phosphatidylcholine is effective in the treatment of ICP， and can improve the liver function of the patients， and the pregnancy outcome and neonatal outcome are better.

[Key words]Intrahepatic cholestasis of pregnancy; Liver function; Polyene phosphatidylcholine; Adenosine methionine

ICP是一种以皮肤瘙痒、胆汁酸升高、肝脏酶水平异常为临床特征的妊娠期疾病，好发于妊娠中晚期。ICP患者的预后良好，临床特征在分娩后多可恢复正常，但妊娠中晚期发病ICP可增加不良妊娠结局和新生儿结局的发生风险，因此在ICP发病早期及时给予针对性治疗具有重要意义[1]。熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸是临床治疗ICP较为成熟的药物，其安全性得到临床的认可，但其临床疗效仍不够理想。近年来不断有研究表明，多烯磷脂酰胆碱可显著改善肝功能和稳定胆汁酸水平。但关于传统药物熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸与多烯磷脂酰胆碱在ICP临床治疗中联合应用的报道较少，且尚需临床数据加以验证[2]。本研究笔者通过设立对照实验，对比了熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸与多烯磷脂酰膽碱联合治疗方案与传统治疗方案对ICP患者的临床疗效，旨在为ICP的临床治疗提供参考，现将研究情况汇报如下。

1资料与方法

1.1一般资料

研究对象选取本院2016年1月至2018年1月期间收治的ICP患者160例，纳入标准：1）已确诊妊娠，孕周<37周，年龄范围24～40岁;2）患者出现皮疹、皮肤瘙痒、黄疸等临床症状，符合ICP的临床表现;3）肝功能检测ALT、AST、TBA均升高;4）无合并严重的肝脏、肾脏、肺等实质性脏器组织疾病;5）对本研究内容知情，自愿参加本项研究并签署知情同意书。排除标准：1）合并有感染、高血压、糖尿病的患者;2）合并其他病毒性肝炎、肝癌以及酒精肝等严重肝脏疾病的患者;3）合并严重免疫系统、循环系统疾病或恶性肿瘤者;4）伴有肺结核、艾滋病等传染性疾病的患者;5）对本研究中使用药物过敏的患者。根据随机数字表法将其均分为观察组和对照组，各80例。两组患者年龄、孕周等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。且本研究经本院医学伦理委员会批准进行。

1.2方法

所有患者入院时均进行血清生化指标检测及肝功能检测，抽取15 mL清晨空腹肘静脉血，检测样品进行常规离心，转速为3000r/min，离心时间为10min，离心完成后取血清样品于-70℃冰箱中保存待检测。对照组患者给予熊去氧胆酸片口服治疗，250mg/次，tid;并给予腺苷蛋氨酸1.0g，静脉滴注治疗，qd。观察组在对照组治疗的基础上联合15mL多烯磷脂酰胆碱静脉滴注治疗，qd。所有患者均治疗10d，治疗结束后再次检测血清生化指标。采用普朗牌全自动生化分析仪检测肝功能（南京普朗医用设备有限公司），试剂盒采用肝功能测定试剂盒（安徽信灵检验医学科技有限公司）;血清IL12 及 TNFα、SOCS3蛋白采用酶联免疫法，试剂盒购于美国ADR公司，采用CTL公司S6 Versa多功能生化分析进行水平分析。

1.3观察指标

两组患者治疗前后肝功能水平：ALT、AST、TBA;两组患者妊娠结局：分娩孕周、剖宫产率、产后出血率。

1.4统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行统计学分析：以[n（%）]表示研究中计数资料，行χ2检验;以均数±标准差（±s）表示研究中计量资料，组间比较行独立样本t检验，组间手术前后相关指标比较行配对样本t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后肝功能水平比较

治疗前，两组患者血清ALT、AST以及TBA水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者血清ALT、AST以及TBA水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

2.2两组患者妊娠结局比较

观察组患者孕妇分娩孕周以及新生儿体质量均明显高于对照组，剖宫产、产后出血、早产、胎儿窘迫、新生儿窒息发生率明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

3讨论

ICP在我国的发病率约为2.3%～6.0%，是我国妊娠期妇女常见的一种肝脏损害性疾病。关于ICP的发病机制目前研究尚未明确，但患者体内升高的胆汁酸浓度会刺激胎盘绒毛间隙变窄，并使得胎盘绒毛表面血管发生痉挛，进而导致胎儿的供血不足[3]。而胎儿期是机体器官高速发育阶段，各个器官对血供和红细胞携氧及释氧能力具有较高的需求，ICP患者高浓度胆汁酸可通过减少血供而间接导致胎儿窘迫的发生。有研究表明[4]，ICP患者高浓度胆汁酸也会对胎儿心肌细胞产生影响，增加胎儿的死亡率。因此，即使ICP对患者本人的影响不大，但是其对新生儿的安全具有重大影响，研究如何有效治疗ICP具有临床价值。腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸联合治疗是我国临床认可的ICP治疗方法，其中熊去氧胆酸的作用主要是抑制胆汁酸吸收并促进其转运和排泄，进而有效降低ICP患者血液内胆汁酸水平，减少胎盘和胎儿受疏水性TBA导致的细胞毒性的伤害;腺苷蛋氨酸的作用主要是通过参与磷脂酰胆碱的合成增加激素代谢产物的胆汁排泄，并促进肝细胞膜流动性。二者联合应用的安全性受到临床的认可，但其临床疗效仍不够理想[5]。

多烯磷脂酰胆碱由大豆中所提取的磷脂制作而成，其主要成分是二亚油酰磷脂酰胆碱，能通过二亚油酰磷脂酰胆碱替换内源性磷脂，增加肝细胞膜流动性，调节膜结合酶系统的活动，促进肝细胞功能的恢复，提升谷胱甘肽还原酶、过氧化氢酶等酶的生物活性，进而有效降低自由基含量，有利于肝脏的排毒功能。既往有研究报道了多烯磷脂酰胆碱与腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸联合治疗的临床效果，但随着ICP相关机制研究的不断深入，新的观察指标开始应用到ICP患者的疗效评估中。有研究表明[6]，ICP患者血清IL12与TNFα水平与患者病情发展以及肝脏损伤有关，血清高水平的IL12与TNFα可对滋养层细胞和内皮细胞造成损伤，并引起母胎之间的抑制炎症反应。SOCS是近年来新发现的一种细胞信号传导因子，SOCS3蛋白主要由妊娠期妇女的胎盘合成并分泌，随着妊娠进程的进行，血清SOCS3蛋白的水平也不断提升，且其能通过调节MyD88等激酶提高NFκB的活性，进而降低IL12与TNFα的表达水平。因此，当ICP患者血清SOCS3蛋白水平降低时，其血清IL12与TNFα的水平可相应升高，进而对胎盘造成损伤。本研究对比了两种治疗方案在临床症状、妊娠结局以及血液生化指标的差异，研究结果显示：两种治疗方案均能有效解除患者瘙痒症状以及黄疸等临床症状，改善肝功能水平，但多烯磷脂酰胆碱与腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸联合治疗对临床症状以及肝功能指标的改善效果更显著。对比两组ICP患者妊娠结局和新生儿结局发现，多烯磷脂酰胆碱与腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸联合治疗的患者妊娠结局和新生儿结局均优于腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸联合治疗的患者。

综上所述，腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗ICP的临床疗效显著，能有效改善患者临床症状、肝功能以及血清炎症因子水平，且妊娠结局、新生儿结局更好;ICP患者血清SOCS3蛋白水平与ICP的进展具有相关性，值得在临床治疗中关注。

参考文献

[1] 韦懿芸，庞丽红.妊娠期肝内胆汁淤积症90例临床分析[J].广东医学，2017，38（s1）：167169.

[2] 刘滢瑜，尤子善，任贤勤.妊娠期肝内胆汁淤积症161例临床分析[J].中国妇产科临床杂志，2017，（05）：452453.

[3] 热依汗古丽·买买提，刘海燕，韩文晖，等.妊娠期肝内胆汁淤积症对早产发生率的影响[J].中华流行病学杂志，2017，38（10）：602604.

[4] 庄小平.丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片对妊娠期肝内胆汁淤积症重症患者瘙痒程度、妊娠结局及肝功能的影响[J].肝脏，2017，22（03）：229231.

[5] 曹杰，蔡艾杞，田立碧，等.熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱对妊娠期肝内胆汁淤积症患者相关指标的影响[J].中国药房，2017，28（18）：25092511.

[6] 高新艷.丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合地塞米松对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能及母婴结局的影响[J].北方药学，2018，（04）：5859.