任小利 杨鴻艳 林思园 叶磊 于齐涛

摘 要：一直以来，炎症都是人类生活的一大杀手，面对炎症问题的愈发严重，研究抗炎方面的藥物迫在眉睫。近年来，研究表明人二氢乳清酸脱氢酶（human dihydroorotate dehydrogenase，hDHODH）与多种炎性疾病有着密切的关系，抑制hDHODH可以抑制炎症的发生发展。本文结合前期研究，就hDHODH抑制剂在抗炎方面的研究做一综述。

关键词：炎症;人二氢乳清酸脱氢酶;抑制剂

炎症是机体自我保护性反应的一项指标，但是持续的炎症反应会对自身的组织产生损害，导致他们功能的丧失、肿瘤甚至是死亡。近年来研究表明，人二氢乳清酸脱氢酶（hDHODH）抑制剂在抗炎方面有着显著的疗效，本文将近年来以人二氢乳清酸脱氢酶（hDHODH）作为靶点的抗炎抑制剂进行综述。

1 DHODH简介

DHODH催化嘧啶核苷酸从头合成途径中的第4步反应，它是一种黄素依赖的线粒体酶[1]。DHODH分为两个家族：Ⅰ型和Ⅱ型，位于细胞质膜内侧、细胞质内的是Ⅰ型，它主要存在于低等真核生物、原核生物体内，其电子受体是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、延胡索酸酯;位于原生动物、哺乳动物线粒体内膜上的是Ⅱ型，它们以辅酶Q为电子转移的受体，人二氢乳清酸脱氢酶（hDHODH）就属于Ⅱ型[2]。

2 hDHODH抑制剂

hDHODH抑制剂是通过抑制hDHODH的活性从而使细胞内的嘧啶核苷酸耗竭，进而抑制炎性细胞的增长，这说明hDHODH是抗炎性疾病的治疗靶标，因此，hDHODH新型抑制剂的开发和研究具有重要意义。

2.1 来氟米特

来氟米特是第一个也是唯一一个被FDA批准用于治疗临床疾病的hDHODH抑制剂，它是5-甲基异恶唑-4-甲酰胺的衍生物[3]。……