刘方，张建永，李晓飞

（遵义医科大学基础医学院，贵州遵义563000）

肝是人体重要的消化器官，对来自体外的许多物质如药物、毒物等，具有生物转化作用，即“解毒作用”，与此同时，药物在肝的代谢作用下，可直接或者间接对肝造成毒性。药物肝毒性是指应用临床治疗剂量的药物时，机体被药物或其代谢物损伤所引起的肝毒性；肝毒性是最常见的不良反应之一，是造成急性肝损伤的病因之一，也是当下药物研发失败，使用受限甚至退出市场的主要原因之一[1]。在我国，除了化学药物外，中药肝毒性案例也时有发生[2]，因此，药物引起的肝毒性不容忽视，亟需对不同来源药物的肝毒性机制深入研究从而进行有效防治。相关研究发现[3]，药物引起的肝毒性涉及多种因素和机制，如代谢激活、先天免疫系统介导、环境因素和个体遗传差异等，然而药物致肝毒性的毒理机制尚未完全明了。

肝细胞富含的内质网是药物在体内代谢的重要场所，可通过其膜上混合功能氧化酶系统（CYP450酶）将药物进行代谢，但此过程会影响肝脏内质网的代谢平衡，诱导内质网应激（Endoplasmic reticulum stress，ERS）发生，严重时可诱导肝细胞凋亡等，产生肝毒性[4]。基于药物诱发的ERS在肝毒性中可能扮演重要作用，故笔者以“内质网应激”“信号通路”“药物”“中药”及“肝毒性”“Endoplasmic reticulum stress”“Signaling pathways”“Medicine”“Traditional Chinese medicine”“Liver toxicity”等为关键词，组合查询2001年1月－2018年12月在中国知网、万方数据、Web of Science、PubMed等数据库中的相关文献，共检索到相关文献134篇，其中有效文献59篇。现对ERS及其在各种药物致肝毒性机制中的研究进行归纳总结，以期为药源性肝毒性的防治提供参考。……