刘姜伶

深圳市龙华区妇幼保健院妇保科，广东深圳 518131

B族链球菌是造成新生儿和孕产妇感染的重要原因，B族链球菌感染还有可能造成流产、早产以及胎儿窘迫等不良结局，严重的可能影响到新生儿神经功能、诱发败血症及脑膜炎等[1-2]。西方国家对孕妇生殖道进行B族链球菌进行筛查，通过针对性的药物治疗，很大程度上降低了新生儿的死亡率。既往研究主要探究B链球（groupBstreptococci，GBS）的流行水平，但母婴传播的风险、妊娠结局的预防均不清楚。本研究分析孕妇发生B 族溶血性链球菌感染与胎膜早破的相关性，预测母婴传播风险和分析影响因素，为采取有效的预防与控制措施以遏制母婴GBS 流行提供理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取龙华区2015年7月～2017年6月期间因胎膜早破住院的宫内单胎妊娠的100例作为研究对象，入选标准：（1）B超检查显示为单胎活胎，且为头位；（2）孕妇年龄20～35。排除标准：（1）拒绝配合本研究者；（3）患者泌尿系感染、内科其他合并症或产科并发症。年龄22～35岁，平均（27.5±2.4）岁；平均体重（62.3±2.7）kg；孕周均为36～38周。另选择年龄、孕周与观察组相匹配的正常孕妇100例作为对照组。年龄20～35岁，平均（27.1±2.1）岁；平均体重（61.2±2.5）kg；孕周均为36～38周。两组患者年龄、孕周、体重、生产次数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 GBS检测方法

所有孕妇采用膀胱截石位，使用氯化钠对阴道口以及肛周进行清洁之后采集分泌物，使用无菌棉拭子在阴道下轻轻旋转，然后使用洁净的无菌棉拭子插入孕妇肛门，得到直肠分泌物，选1份样本送检。严格遵照《全国临床检验操作规程》进行细菌分离鉴定，洗脱之后使用肉汤显色培养基培养，在37℃的环境下培养24h，对比使用选择性显色平板以及普通血培养基，疑似的样本使用进口生化鉴定系统进行鉴定[3-5]。

1.3 分子分型方法

对分离的GBS菌株进行血清型、脉冲场凝胶电泳（PFGE）分型、MLST分型检测。（1）多位点序列分型（multilocus sequence typing，MLST）：根据MLST数据库（http://www.mlst.net）设计检测7个管家基因（adhP，pheS，atr，glnA，sdhA，glcK，tkt）所用的聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction，PCR）即引物、反应体系、反应条件。PCR产物纯化后进行双向测序，结果通过MLST分型数据库（http://www.mlst.net）进行分型。采用eBURST 程序对菌株进行遗传进化分析。（2）PFGE电泳：细菌DNA提取物包埋于琼脂块中，用SmaI限制性核酸内切酶在原位对整个细菌染色体进行酶切，设置电泳参数电泳，得到的条带应用Quantity one软件进行聚类分析，分析菌株间的遗传距离和同源性[6-8]。

1.4 治疗方法

GBS感染患者采取治疗措施进行干预，选择在孕妇临产或者破膜之后预防性使用抗生素进行治疗，给予2.0g氨苄青霉素（华北制药集团先泰药业有限公司，H10983081）加入生理盐水20mL中快速静脉滴注，48h之后给予1g药物加入生理盐水中持续性静脉滴注，指导孕妇分娩。对于青霉素过敏的患者则选择克林霉素静脉用药，直到分娩。

1.5 观察指标

对两组患者的胎儿窘迫、新生儿肺炎、早产、产褥感染、剖宫产率、产后出血等情况进行随访调查。

1.6 统计学方法

数据采用SPSS 21.0统计学软件包进行研究分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分数表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组分泌物GBS阳性率比较

在观察组患者中测得B族溶血性链球菌阳性患者为19例（19.0%)，对照组中5例（5.0%）比较，差异有统计学意义（χ2=5.034，P＜0.05）。见表1。

表1 两组分泌物GBS阳性率

2.2 GBS感染与胎膜早破比较

GBS（+）患者中胎儿窘迫、新生儿肺炎、早产、产褥感染、剖宫产率、产后出血等发生率均明显高于GBS（-），且两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 GBS感染与胎膜早破比较

3 讨论

临床研究发现，B族链球菌感染占围产期感染的第一位，是造成围产期感染的主要致病菌[9]。B族链球菌属于条件致病菌，在直肠与阴道寄居，健康女性的生殖道和消化道中约有15%～35%存在B 族链球菌[10]，在身体健康的情况下不会致病，但是怀孕之后生理环境发生改变，很可能造成胎膜感染以及子宫内膜感染等，还可能通过母婴垂直传播方式向新生儿传染[7]。GBS是新生儿感染的最主要病原体，已成为新生儿感染性疾病发病和死亡的首位病因[11-13]。GBS感染可引起新生儿败血症、肺炎、脑膜炎，所造成新生儿感染性疾病负担呈逐年上升趋势[9]。

新生儿GBS感染主要分为早发型感染和晚发型感染[14-15]。早发型感染多发生在出生后至7d内，尤其生后24h内; 主要临床表现为肺炎和败血症。早发型感染主要通过产道由母亲传播给新生儿，但医源性传播在早发型感染中的作用仍然不清楚。晚发型感染，多见于出生后7d～3个月足月儿。主要表现为脑膜炎，常呈隐匿性发病[10-12]。而晚发型感染的传播途径仍未阐明，可能来源于GBS携带母亲、感染的母乳、医源性传播、受污染的玩具等[16-18]。值得关注的是，国内研究主要局限于GBS表型和血清型别分析，导致探究GBS传播途径的证据不足，母婴传播的风险仍未清楚[16]。

研究中发现，观察组患者中测得B 族溶血性链球菌阳性患者为19例（19.0%)，对照组中5例（5.0%）两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）；GBS（+）患者中胎儿窘迫、新生儿肺炎、早产、产褥感染、剖宫产率、产后出血等发生率均明显高于GBS（-），且两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。提示妊娠晚期的孕妇感染B族溶血性链球菌导致妊娠结局产生严重的不良影响。长期以来我国对GBS的感染现状重视不够，然而近期国内研究结果显示新生儿肺炎死亡病例中，GBS是第一位的致病菌。再者，由于国内抗生素的滥用，使得全国范围对围产期GBS的筛检几乎空白，如今国家不断的出台相关的政策，对抗生素的临床应用与管理进行严格监控，加之GBS的危害比较严重，这使得GBS的筛检尤为重要且必要。