陈昌达 裴 华 李就文 林启航

广东省东莞市常平医院，广东东莞 523573

慢性心力衰竭是指人体的心脏结构、功能异常致使心室充盈、射血能力受损的一种复杂的临床综合征，该病征的临床表现为乏力、呼吸困难、液体潴留等，是一种重要的心血管疾病，具有患病率、致死率、致残率高的特点[1]。因此，针对此类患者应对其心衰进行早期诊断，判断预后，便于及时治疗，获取良好的预后[2]。目前，随着医疗技术的提升，临床上加强了对心脏生物标志物的深入研究，先后将CK、CK-MB、肌钙蛋白、肌红蛋白等指标视为心肌损伤的敏感性标记物，但其敏感性、特异性研究结果均不够理想[3-4]。但随后多数专家将高敏肌钙蛋白T视为敏感性标记物，逐渐引起了医学界和人们的高度重视。近年来，随着多数医学专家的深入研究，已证实NT-proBNP、cTnT、hs-CRP均可作为诊断肾脏疾病的重要标志物，不仅有助于临床慢性肾脏病的早期诊断，还能进行有效的预后评价[4]。本研究选取2016年7月～2018年5月我院收治的120例合并慢性肾脏病的慢性心力衰竭患者及同期入院体检的120名健康者进行对比研究，旨在探究合并慢性肾脏病的慢性心力衰竭患者NT-proBNP与25（OH）VD、cTnT及hs-CRP之间的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月～2018年5月本院收治的120例合并慢性肾脏病的慢性心力衰竭患者作为研究组，选取同期入院体检的120名健康者作为对照组。对照组（n=120）中有68例男、52例女；年龄50～82岁，平均（65.4±3.2）岁。研究组（n=120）中有67例男、53例女；年龄50～80岁，平均（65.5±3.5）岁；按心功能分级为Ⅰ级（n=32）、Ⅱ级（n=38）、Ⅲ级（n=32）、Ⅳ级（n=18）。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

入选标准：（1）均经病史询问、体征检查、超声检查等常规检查后确诊为慢性心力衰竭；（2）积极参与本研究者，并已签订知情同意书。

排除标准：（1）严重肾脏功能不全、肺动脉栓塞、不稳定型心绞痛、骨骼肌肉损伤及心血管疾病等患者；（2）患有全身性系统疾病的患者；（3）不配合本研究者，拒绝签订知情同意书者。

1.2 方法

材料设备准备：美国贝克曼免疫比浊仪IMMAGE800；德国罗氏电化学发光仪e411；美国安捷伦API4000质谱仪。血样采集和处理：120例患者和120名健康者均空腹12h，于清晨空腹收集静脉血5mL，300r/min离心，取上清。采用免疫比浊法，电化学发光免疫分析法，质谱分析法分别对血清 hs-CRP、NT-proBNP、cTnT 和 25（OH）VD 表达水平进行检测[5]。

1.3 观察指标

对比分析120例慢性心力衰竭患者与120名健康者的血清 NT-proBNP、hs-CRP、cTnT、25（OH）VD表达水平；并对血清NT-proBNP与hs-CRP、cTnT、25（OH）VD指标进行相关性分析。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS19.0进行分析，计量采用独立样本行t检验；计数资料用率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄段的NT-proBNP表达水平比较

两组患者不同年龄段的NT-proBNP表达水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中研究组的＞75岁患者的NT-proBNP表达水平显著高于50～75岁患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组的＞75岁患者的NT-proBNP表达水平显著高于50～75岁的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；提示NT-proBNP表达水平可对年龄增大而增高。见表1。

表1 不同年龄段的NT-proBNP表达水平比较（±s，pg/L）

表1 不同年龄段的NT-proBNP表达水平比较（±s，pg/L）

组别 n 50～75岁 ＞75岁 t P研究组 120 456.32±6.58 685.62±18.42 128.418 0.000对照组 120 106.32±5.34 118.23±6.38 15.681 0.000 t 452.429 318.845 P 0.000 0.000

2.2 两组血清NT-proBNP、hs-CRP、cTnT、25（OH）VD表达水平比较

研究组的NT-proBNP（674.52±18.69）pg/L、hs-CRP（23.51±1.86）pg/L、cTnT（0.37±0.05）ng/mL、25（OH）VD（6.82±0.56）ng/mL各指标表达水平均显著高于对照组（105.64±6.75）pg/L、（3.46±0.67）pg/L、（0.01±0.02）ng/mL、（4.23±0.62）ng/mL， 差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清NT-proBNP、hs-CRP、cTnT、25(OH)VD表达水平比较（±s）

表2 两组血清NT-proBNP、hs-CRP、cTnT、25(OH)VD表达水平比较（±s）

组别 n NT-proBNP（pg/L） hs-CRP（pg/L） cTnT（ng/mL） 25（OH）VD（ng/mL）研究组 120 674.52±18.69 23.51±1.86 0.37±0.05 4.23±0.626对照组 120 105.64±6.75 3.46±0.67 0.01±0.02 6.82±0.5 t 313.602 111.096 73.230 33.959 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 血清NT-proBNP与hs-CRP、cTnT、25（OH）VD之间的相关性分析

经相关性分析，显示血清NT-proBNP与hs-CRP、cTnT呈正比关系，血清NT-proBNP与25(OH)VD之间无相关性。见表3。

3 讨论

心力衰竭是指由心肌梗死、血流动力学超负荷、心肌病以及炎症等多种原因所致的心肌损伤，导致心肌功能与心肌结构出现显著变化，最后只是心室泵血、充盈功能低下[6]。心力衰竭的病因主要包括患者本身存在心脏病、高血压、糖尿病、风湿性心瓣膜病、急性重症心肌炎、老年性退行性心瓣膜病、扩张型心肌病等多种疾病早呈严重的心肌损伤，其临床表现为运动耐力显著下降、体液潴留、腿部水肿、腹部水肿、心律失常、心肌梗死、心功能异常。心力衰竭患者需要及时入院行心电图、胸部X光片、超声心动图、心衰标志物检测等进行病情确诊[7]。其中心衰标志物检测对确诊心力衰竭患者的病情确诊意义重大，尤其是对合并慢性肾脏病的慢性心力衰竭患者[8]。目前，临床上已经将BNP、NT-proBNP作为临床上重要的心力衰竭标志物，病情越重指标值越大，相反，治疗症状得以有效改善后，指标值便可下降[9]。

表3 血清NT-proBNP与hs-CRP、cTnT、25(OH)VD之间的相关性分析

NT-proBNP属于钠尿肽家族的重要成员之一，心室容量、压力负荷增高时，人体内的心室肌细胞可先合成前脑钠肽原，之后快速被切断为一条由26个氨基酸组成的片断，形成由108个氨基酸组成的脑钠肽前体[10]。脑钠肽前体的分泌有利于血液循环，其发挥作用的过程中可被蛋白水解为具有76个氨基酸的NT-proBNP和具有32个氨基酸的脑钠肽[11]。NT-proBNP和脑钠肽均为等摩尔释放，但NT-proBNP与脑钠肽相比较，具有以下特点：（1）具有更长的半衰期，为20～60min，分子量大，无清除受体，最后经肾脏排泄。而脑钠肽的半衰期仅为20min，故NT-proBNP表达水平显著高于脑钠肽，稳定性更好[12]。

血清hs-CRP与炎症并存，严症的严重程度与血清hs-CRP的表达水平密切相关。临床研究资料表示，伴有炎症疾病发作的时候，血清hs-CRP可在6h内持续升高，其持续时间与病情发作时间和病程相当[13]。临床上已证实，血清hs-CRP具有较高的敏感性，但特异性不显著，不可单独视为心力衰竭的标志物，需要联合其他指标进行联合检测，才能获取更为准确的诊断结论[14]。cTnT对心肌有着较高的特异性和敏感度，多用于对心肌细胞损伤的临床诊断。当人体的心肌因缺氧缺血受损时，游离在胞浆中的cTnT会快速进入血液循环导致cTnT升高[15]。相关研究已证实，当心肌细胞受损时，cTnT呈高水平表达；当病情得以缓解后，cTnT可显著降低，与心衰程度呈正相关[15-17]。有临床研究资料显示，对心力衰竭患者摄入一定的维生素D，并未获得明显的改善心肌功能的效果，但仍有学者表示25(OH)VD与NT-proBNP存在一定的相关性[16]。本研究结果显示，研究组的NT-proBNP、hs-CRP、cTnT、25(OH)VD各指标表达水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析结果显示，血清NT-proBNP与年龄、hs-CRP、cTnT呈正比关系，血清NT-proBNP与25（OH）VD之间无相关性。提示血清NT-proBNP、hs-CRP、cTnT均可作为慢性心力衰竭合并慢性肾脏病的诊断标志物。任凯等[18]研究资料显示，慢性心力衰竭患者的cTnT、hs-CRP、NT-proBNP的表达水平显著高于健康者，且NT-proBNP与cTnT、hs-CRP的表达水平呈正相关与本研究结果具有一致性。