韩媛媛

广东省珠海市中西医结合医院，广东珠海 519020

近年来乳腺癌已成为对威胁女性生命最常见的恶性肿瘤之一，发病趋势呈上升趋势，且发病年龄逐年下降[1]。绝经前乳腺癌具有高雌激素水平等高复发风险，单纯给予患者托瑞米芬治疗效果不佳，无法准确满足患者对治疗效果的满意需求[2]。因此，临床有必要针对托瑞米芬治疗绝经前乳腺癌开展研究，并协同有效药物开展治疗，使临床治疗效果得到提高的同时，进一步减少不良反应发生，确保患者生存状态及生存质量。本课题通过对托瑞米芬联合戈舍瑞林治疗激素受体阳性的绝经前乳腺癌的疗效评估，了解绝经前受体阳性乳腺癌患者是否能从戈舍瑞林联合托瑞米芬的治疗中获得受益，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取我院于2016年2月～2017年12月收治的110例受体阳性绝经前乳腺癌患者，纳入标准[3]：（1）病理诊断确诊为乳腺癌；（2）免疫组化结果示雌激素或孕激素受体至少一项为阳性；（3）治疗前性激素结果未绝经；（4）已规范完成手术及化放疗等治疗；（5）本研究经医院伦理委员会批准后实施；（6）患者及其家属均明确本研究开展主题，并自主配合研究内容开展，签署知情同意书。排除标准：（1）未完成常规辅助治疗者；（2）未到随访时间患者自行终止治疗；（3）第二原发癌；（4）临床资料不完整。（5）合并严重神经系统疾病，精神状态异常或存在精神分类症者；（6）合并严重心肾肺等器官衰竭疾病；（7）合并凝血功能障碍；（8）抵触或抗拒治疗开展者；（9）参与其他研究者。采用随机综合序贯法分为参照组和治疗组各55例。两组患者均为女性，治疗组年龄28～50岁，平均（39.5±1.4）岁，病程 1～ 4年，平均（2.3±0.4）年；参照组年龄29～51岁，平均（39.4±1.6）岁，病程1～4年，平均（2.4±0.5）年。两组基线资料进行比较，经χ2/t检验得出差异无统计学意义（P＞0.05），表明两组基线资料具有较好均衡性，可进行对比研究。

1.2 方法

参照组采用托瑞米芬治疗，托瑞米芬（OrionCorporation，H20020368）口服，每日一次，每次60mg或谨遵医嘱剂量服用；治疗组则采用托瑞米芬联合戈舍瑞林治疗，戈舍瑞林（AstraZeneca UK Limited，H20100314）成人3.6mg的注射埋植剂，每28日1次，作腹前壁皮下注射，如果必要可使用局部麻醉，具体用法用量谨遵医嘱，或由医师指导给药。两组均治疗4个月。

1.3 研究指标

观察记录两组患者采用药物治疗的总有效率、术后 6、12、18、24、30 月生存率及不良反应发生率，并采用生活质量及生活活动能力评分对患者生活状态进行评定，后对比分析。

治疗总有效率以患者治疗效果为判定标准，完全缓解：患者经治疗，采用影像学检测结果显示肿瘤病灶缩小≥90%，无不适感及疼痛感；部分缓解：患者经影像学检测结果显示，肿瘤病灶缩小70%左右，有轻微疼痛感及不适感，休息后可缓解；稳定：患者肿瘤病灶缩小40%左右，无恶变迹象；进展：经治疗，患者病灶无改善甚至存在加重迹象；治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解+稳定）/总例数×100%[4]。

生活质量评分以综合评分问卷为判定标准，总分40分，分值越高生活质量越高，反之越低。生活活动能力评分以Barthel指数为判定标准，包括洗漱、进食、洗澡、穿衣、如厕等项目，分别有 0、5、10、15分四个功能等级进行打分，分值100分，分值越高生活活动能力越好，反之越差[5]。

1.4 数据处理

本次研究在处理数据时采取SPSS20.0统计学软件。计量数据以（±s）表示，采取独立配对t检验；计数数据以[n（%）]表示，采取χ2检验，当P＜0.05时，表示数据间比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

治疗组治疗总有效率94.55%（52/55），参照组治疗总有效率72.73%（40/55），其中治疗组完全缓解40例、部分缓解6例、稳定6例、进展3例，参照组完全缓解29例、部分缓解6例、稳定5例、进展15 例，差异有统计学意义（χ2=8.037，P=0.005）。

2.2 两组术后6、12、18、24、30月生存率比较

两组术后6、12月生存率差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组18、24、30月生存率与参照组相比明显要高，表明两组近期疗效相等，但治疗组远期疗效显著，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组术后6、12、18、24、30月生存率比较[n（%）]

2.3 两组不良反应发生率比较

治疗组不良反应发生率7.27%（4/55），参照组不良反应发生率29.09%（16/55），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.4 两组生活质量评分及生活活动能力评分比较

评分结果显示，治疗组生存质量评分及生活活动能力评分与参照组相比明显要高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组生活质量评分及生活活动能力评分比较（±s，分）

表3 两组生活质量评分及生活活动能力评分比较（±s，分）

组别 n 生存质量评分 生活活动能力评分治疗组 55 31.12±1.23 75.69±1.39参照组 55 22.21±1.27 60.14±1.63 t 37.072 53.834 P 0.000 0.000

3 讨论

乳腺癌是临床常见，由于乳腺本身并非机体重要器官，故而原发性乳腺癌并不会对其健康及生命造成威胁。但受肿瘤细胞特质影响，极易出现转移现象，一旦肿瘤细胞跟随血流动力学发生移动形成转移，便有可能威胁患者自身安全，严重时甚至可能威胁患者生命[6]。据不完全调查结果[7-8]显示，我国目前每年超过160万人诊断为癌症，120万人因癌症死亡。与其他国家一样，乳腺癌成为了中国女性最常见的癌症，每年中国乳腺癌的新发数量和死亡数量分别占全世界的12.2%和9.6%。而自1894年Halsted乳腺癌标准根治手术问世至今，乳腺癌临床诊治已有120年的历程，从依据肿瘤分期早晚实施治疗，到结合免疫组化表型与临床病理分类确定危险度，再到参考基因水平的分子病理与分子分型制定治疗决策，其认识水平不断深入，科学诊治理念日渐清晰。绝经前乳腺癌由于生物学特性具有较高的复发风险，受体阳性乳腺癌患者在完成手术及常规放化疗治疗后，较多是依靠单纯内分泌药物治疗[9]。

目前国内文献记录早期乳腺癌的治疗是以手术为主、其他治疗为辅的综合治疗，而合理的术后辅助治疗是提高乳腺癌治疗效果的有效途径。托瑞米芬用于绝经后期受体阳性乳腺癌的内分泌治疗的主要药物，托瑞米芬为非甾体类三苯乙烯的衍生物，其抗肿瘤作用机制与他莫昔芬一样，竞争性地与乳腺癌细胞浆内的雌激素受体结合、阻止癌细胞增殖分化，还能诱导转化具有肿瘤抑制作用的生长因子的产生和通过癌细胞的基因调节诱导癌细胞的程序性死亡[10-11]。此外，托瑞米芬在高剂量时还具有抗雌激素受体依赖性抗肿瘤作用的特点。但单独应用与临床易诱使患者出现骨密度下降、子宫内膜增厚、黄疸等不良反应，从而影响治疗效果，故而有必要协同有效药物干预，提高治疗效果[12-14]。戈舍瑞林是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物，长期使用可抑制垂体的促黄体生成激素的分泌，从而使女性血清雌二醇下降，而停药后这一作用是可逆的[15-16]。联合用于治疗可准确提高临床治疗效果，并有效控制不良反应发生，并进一步确保患者生存状态。本研究结果，治疗组治疗总有效率（94.55%），明显高于参照组的（72.73%），不良反应发生率（7.27%），明显低于参照组的（29.09%），差异有统计学意义（P＜0.05）。且治疗组治疗后，其生存质量及状态得到明显改善，生存率得到提高，证实两药联合可使两者作用扩大化，且安全系数高，可以更好的提高患者生存质量，为之后乳腺癌内分泌治疗提供依据，促使患者尽快恢复正常生活。

综上所述，在受体阳性绝经前乳腺癌患者治疗中采用托瑞米芬联合戈舍瑞林治疗效果显著，可准确提高患者生存质量及生存率，并减少不良反应对患者造成的影响，具有较高临床推广价值。