谢玉婷，高雪峰，董贵成，李格格，赵鹏

（内蒙古科技大学包头师范学院，内蒙古包头 014030）

阿尔兹海默病（AD）是一种以记忆缺失、认知功能缺损为主的临床综合征[1]，发病率随年龄增长而增高，发病机制复杂多样。目前，以细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑（SP）、脑部炎症反应和Tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结（NFT）[2]为主要研究方向。本文对已确定的主要AD发病机制研究及有效药物治疗作一篇综述。

1 AD主要致病机制

1.1 Aβ的毒性作用

AD患者体内Aβ的产生和清除失衡，且Aβ中有主要病理意义的是Aβ40和Aβ42，其中Aβ42含量较低，但凝集速度快，可触发Aβ40积聚。Aβ也可在机体大脑内诱发神经毒性。傅燚[3]实验表明，Aβ可破坏细胞膜完整性，使Ca2+大量内流，胞内产生大量活性氧簇（ROS），激活NO合成酶，诱导氧化应激反应[4]，还会促进载脂蛋白E（APOE）表达，形成恶性循环，影响神经元功能。

1.2 Aβ抑制神经通路相关假说

Kodamullil[5]模型表明脑源性神经营养因子（BDNF）、神经营养酪氨酸激酶受体类型2（NTRK2）和泛素羧基末端酯酶L1（UCHL1）均受到Aβ作用，影响神经元活性[6]；同时，通过贝尔模型的建立和数据对比提出了2型糖尿病（T2DM）是引发AD的重要因素之一，为AD的致病机制和治疗研究提供新方向。

1.3 炎症反应

AD患者体内，Aβ可通过对细胞表面的高度糖基化终产物受体和清道夫受体作用，过度激活炎症因子小胶质细胞，破坏Aβ转运至溶酶体通路，清除Aβ能力下降，使AD患者脑内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-1α（IL-1α）等促炎症因子升高，形成恶性循环[7]。Albani[8]发现，TNF-α等位基因携带者独立于APOE，有增加AD产生的风险，验证了APOE-ε4等位基因具有产生AD风险调节剂作用，但此研究不能判断AD类型。……