赵建强，韩静

（1.沈阳药科大学，辽宁沈阳 117004；2.华北制药华胜有限公司，河北石家庄 052160）

杆菌肽锌（Bacitracin Zinc）属于多肽类抗生素，是杆菌肽A、B1、B2、B3的锌盐混合。杆菌肽锌是由地衣芽孢杆菌经生物发酵获得的代谢物，经GC检测证实：杆菌肽锌中除了含有工艺当中引入的有机溶剂外，还残留多个其他挥发性杂质。多篇文献报道过微生物发酵过程可产生挥发性杂质，其中梁华正[1]采用质谱对微生物挥发性代谢产物进行过研究。通过GC-MS，确证了杆菌肽锌产品中残留的主要挥发性杂质，其中主要包括甲醇（RRT 0.44）、乙醇（RRT 0.50）、丙酮（RRT 0.56）、2-丁酮（RRT 0.77）、二甲基丁腈（RRT 1.38）等。本文结合细菌类微生物代谢特征，从培养基引入、微生物代谢产物以及产品降解等方面，系统的考察分析了杆菌肽锌产品中挥发性杂质的主要来源。

1 材料和方法

1.1 试验试剂和仪器

发酵用培养基、各步中间体和成品均由华北制药华胜有限公司提供，分析用试剂均为分析纯。

主要仪器：分析天平（万分之一）、安捷伦GC色谱仪（Agilent，DB-5毛细管柱）。

1.2 试验方法

确定某批发酵罐，从发酵培养基准备开始，取混合后的培养基，用GC色谱仪进行检测。按照生产要求在培养基内接入地衣芽孢杆菌，经发酵培养获得发酵液，放至过滤进行酸化、过滤等预处理得到中间体1，再经提取、纯化、精制、结晶及干燥等工艺过程，分别获得中间体2、中间体3、中间体4、中间体5及最终杆菌肽锌成品。再用GC色谱仪分别检测培养基、发酵液、各步中间体和成品，考察各挥发性杂质在工艺流程中产生或去除的趋势。……